ყოველი 8 კიბოდან 1-ის მიზეზი მემკვიდრეობითი მუტაციაა – ყველა უნდა შემოწმდეს?
ამ სტატიაში
კიბოს ყოველი დაახლოებით 8 პაციენტიდან 1-ს განვითარების ხელშემწყობი მემკვიდრეობითი მუტაცია აქვს, მაგრამ თითქმის ნახევარი მიმდინარე გაიდლაინებით შეიძლება გამორჩენილიყო.
შენიშვნა: მუტაციამარტივად გენეტიკურ ცვლილებას ნიშნავს. ძირითადად 2 სახეა: მემკვიდრეობითი და სპორადული. პირველი მშობლებისგან სპერმისა და კვერცხუჯრედის DNA -თი გადადის, სპორადული კი სიცოცხლის განმავლობაში თავისთავად, დაბერებით ან გარემო ფაქტორებით ვითარდება. ზოგადი ცნობით, სპორადული მუტაციები მემკვიდრეობითზე უფრო ხშირია. მემკვიდრეობითს სამედიცინო ენაზე germline მუტაციას უწოდებენ.
ყოველი 8 შემთხვევიდან 1-ში წვლილის შესახებ მონაცემი ძუძუს, ნაწლავის, ფილტვის, საკვერცხის, პანკრეასის, ბუშტის, პროსტატისა და საშვილოსნოს სხვადასხვა სტადიის დაახლოებით 3000 პაციენტის უდიდესი კვლევიდანაა.
არიზონის Mayo-ს მაღალი რისკის კლინიკის დირექტორმა, წამყვანმა ავტორმა Dr. Niloy Jewell Samadder-მა თქვა: „კვლევა გვეუბნება, რომ არსებული კლინიკური რეკომენდაციები კიბოსადმი მიდრეკილი მემკვიდრეობითი მუტაციის ამოსაცნობად ძალიან მგრძნობიარე არაა.“.
მუტაციის აღმოჩენამ მკურნალობაზე ხედვა შეიძლება შეცვალოს
კიბოს მემკვიდრეობითობის ცოდნამ ამ პაციენტებისთვის ახალი მკურნალობის შესაძლებლობა ნამდვილად შეიძლება შექმნას. რადგან ცოტა ხნის წინ PARP ინჰიბიტორების მსგავსი ახალი წამლები პირველ რიგში ასეთ პაციენტებში დაინერგა.
შედეგები 30 ოქტომბერს JAMA Oncology-ში ონლაინ გამოქვეყნდა და გენეტიკის საზოგადოებაშიც წარდგა.
კვლევაში არმონაწილე Dallas Surgical Group-ის ქირურგმა Dr. Peter Beitsch-მა თქვა: „დისკუსია დასრულებულად მიმაჩნია. ყველა კიბოს პაციენტს მემკვიდრეობით მუტაციაზე ტესტი უნდა ჩავუტაროთ.“.
Mayo ოთხივე ცენტრში პრაქტიკას ცვლის და ყველას ტესტს შესთავაზებს. ცვლილება 2021 წლის პირველ კვარტალში არიზონაში დაიწყება.
ყველას გენომური შეფასება და გენეტიკური ტესტი შეეთავაზება მიდრეკილების გამომწვევის დასადგენად და საუკეთესო ქირურგიული თუ სხვა არჩევანის დასაგეგმად.
რა გენები და მუტაციებია?
ცნობილი მემკვიდრეობითი კიბოს გენებიდანზოგია:
- BRCA1 და BRCA2: მემკვიდრეობითი ძუძუსა და საკვერცხის კიბოს სინდრომი
- MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM: Lynch-ის სინდრომი (მემკვიდრეობითი არაპოლიპოზური კოლორექტული კიბო)
- TP53: Li-Fraumeni-ის სინდრომი
- STK11: Peutz-Jeghers-ის სინდრომი
- PTEN: PTEN ჰამარტომული სიმსივნის სინდრომი
- CDH1: მემკვიდრეობითი დიფუზური კუჭის კიბოს სინდრომი
- PALB2: PALB2-თან დაკავშირებული რისკი
- CHEK2: CHEK2-თან დაკავშირებული რისკი
- ATM: ATM-თან დაკავშირებული რისკი
- BRIP1: BRIP1-თან დაკავშირებული რისკი
- RAD51C და RAD51D: RAD51C-სა და RAD51D-სთან დაკავშირებული რისკი
- BARD1: BARD1-თან დაკავშირებული რისკი
- NBN: NBN-თან დაკავშირებული რისკი
კვლევის დეტალები
არიზონის, ფლორიდის, მინესოტის Mayo-სა და ვისკონსინის საზოგადოებრივ ცენტრში სხვადასხვა მყარი ორგანული სიმსივნის 2984 პაციენტი ჩაერთო.
ახალი თაობის სეკვენირება გამოიყენეს და პაციენტები მრავალგენური პანელით (84 გენი) შეამოწმეს.
- %13.3 (n = 397) პათოგენურ, რისკის გამზრდელ მუტაციაზე დადებითი იყო.
- დაახლოებით %70-ს (397-დან 282-ს) საშუალო ან მაღალი პენეტრანტობის გენი ჰქონდა.
- მაღალი პენეტრანტობის მქონეთა დაახლოებით %28.2-ს (n = 42) ტესტის საფუძველზე მკურნალობა შეეცვალა: ქირურგია, იმუნოთერაპია, ქიმიოთერაპია ან სხვაგვარად შეუფერებელ კლინიკურ კვლევაში ჩართვა.
მკვლევრებმა მრავალპანელური ტესტირება ეროვნული ყოვლისმომცველი კიბოს ქსელის (NCCN), გენეტიკური კონსულტანტების ეროვნული საზოგადოების (NSGC) და სამედიცინო გენეტიკის ამერიკული კოლეჯის (ACMG) რეკომენდებულ მიზნობრივ ტესტებსაც შეადარეს.
გაიდლაინის პათოლოგიისა თუ ოჯახის კრიტერიუმით გამორჩენილ 192-ში პათოგენური მუტაცია იპოვეს: ეს იყო ყველას %6.4 (2984-დან 192) და დადებითთა %48.4 (2984-დან 397).
მოძველებული წესები ტესტს მაღალრისკიანთა ვიწრო ჯგუფით ზღუდავს და პაციენტისა და ოჯახისთვის არასაკმარისად გამოიყენება. ყველას უნდა ჰქონდეს სრული გენეტიკური ინფორმაცია მოვლისა და ოჯახის ჯანმრთელობისთვის.
Journal of Oncology-ის შარშანდელი მსგავსი ძუძუს კვლევის ავტორი Beitsch და სხვა ექიმები ყველას ტესტირებას დაჟინებით მოითხოვენ. მაშინ ყველა ძუძუს პაციენტისთვის გაფართოებული პანელური გენეტიკური ტესტიმაგალითად Heredigene) რეკომენდაციამ დიდი ყურადღება მიიქცია.
- დაკავშირებული თემა: ცვლის მრავალგენური ტესტი BRCA ტესტს ძუძუს რისკისთვის?
ხანგრძლივი დისკუსია
აღმოჩენები პათოგენური მუტაციის სკრინინგისა და ტესტის როლზე დისკუსიას ამატებს.
Beitsch-ის თქმით, ნაწილი ღირებულების საკითხს ეყრდნობა. პირველად ტესტი ხელით ტარდებოდა და უკიდურესად ძვირი ღირდა. შემდეგ ახალი თაობის სეკვენირებით ავტომატური გახდა და ღირებულება მნიშვნელოვნად შემცირდა.
"80-ზე მეტი გენის Mayo-ს მიერ რეკომენდებული Invitae ნაღდი ფულით 250 დოლარია — დალასში მანიკურ-პედიკურის ფასი. არ ვუგულებელყოფ, რომ ბევრისთვის დიდია, მაგრამ ძველზე ბევრად იაფია.“ — თქვა Beitsch-მა.
სხვა პრობლემა: ექიმებმა „კლინიკურად გაურკვეველი მნიშვნელობის ვარიანტები“ აღმოჩენისას მათი მართვა ბოლომდე არ იციან. Mayo-ს მონაწილეთა თითქმის ნახევარში (%47.4; n = 1415) ასეთი კლინიკურად უცნობი ცვლილება იყო. ავტორთა თქმით, შედეგი წინა კვლევებთან თანხვედრილია.
Beitsch-ის თქმით, ეს განათლების საკითხია. მხოლოდ დაახლოებით %2 უკავშირდება კიბოს, დარჩენილი %98 უკვე დიაგნოზირებულის მკურნალობას არ ცვლის.
"ასეთი მცირე გენური ცვლილება ყველას გვაქვს. უმეტესობას შედეგი არ აქვს და ფუნქციას არ ცვლის. ვეუბნები, კიბოს პაციენტში აღმოჩენისას უგულებელყონ და მათზე არ იმოქმედონ; უნდა ვასწავლოთ, რომ არ ინერვიულონ.“ — თქვა მან.
თუმცა კიბოს არმქონე, ძლიერი ოჯახური ისტორიის ადამიანში უფრო მნიშვნელოვანია. ასეთ დროს კლინიცისტს მეტი ცნობიერება სჭირდება.
ტესტის მნიშვნელოვან უპირატესობად ოჯახის წევრების კასკადური გენეტიკური შემოწმების შესაძლებლობაც დაამატა. პათოგენური მუტაციის აღმოჩენა ადრეული კიბოს სკრინინგამდე მიიყვანს და სიცოცხლის გადამრჩენი პრევენციული ზომების საშუალებას შექმნის.
Mayo-ს კვლევაში პათოგენურ მუტაციაზე დადებითი პაციენტების ოჯახის წევრებს გენეტიკური ტესტი შესთავაზეს. მონაწილის დადებითი პასუხიდან 90 დღემდე უფასოდ ტარდებოდა. ოჯახს საგანმანათლებლო ვიდეოც აჩვენეს.
თუმცა მხოლოდ %17.6-ს (n = 70) ჰყავდა შემოწმებული ოჯახის წევრი. მათგან %45 (176-დან 79) პათოგენურ მუტაციას ატარებდა.
Samadder-მა თქვა: „ეს გვიჩვენებს, რომ ოჯახების გაგებისა და პროფილაქტიკური ტესტის გავლის წინაშე ერთადერთი ბარიერი ფინანსური არაა . ალბათ სოციალური, ეკონომიკური ან ემოციური სხვა ბარიერებიცაა.“.
*
- დაკავშირებული თემა: რა არის Lynch-ის სინდრომი — მემკვიდრეობითი არაპოლიპოზური კოლორექტული კიბო?
*
დამატებითი კითხვა
რას ნიშნავს კიბოს გენეტიკურობა?
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.