در هر 8 سرطان، علت 1 مورد جهش‌های ارثی است – آیا همه بیماران باید آزمایش شوند؟
در این مقاله
تقریباً از هر 8 بیمار سرطانی، 1 نفر جهش‌هایی دارد که ممکن است در ایجاد سرطان او نقش داشته باشند؛ جهش‌های ارثی اما تقریباً نیمی از این جهش‌ها ممکن است هنگام استفاده از راهنماهای بالینی موجود از نظر دور مانده باشند.
نکته: جهشدر ساده‌ترین تعریف یعنی تغییر ژنتیکی . جهش‌ها اساساً 2 نوع‌اند: ارثی و تک‌گیر. جهش‌های ارثی از والدین با ماده موجود در سلول اسپرم و تخمک، یعنی DNA منتقل می‌شوند، اما جهش‌های تک‌گیر در طول زندگی خودبه‌خود، بر اثر سالمندی یا عوامل محیطی ایجاد می‌شوند. به‌طور کلی، جهش‌های تک‌گیر از جهش‌های ارثی شایع‌ترند. در پزشکی به جهش‌های ارثی، جهش ژرم‌لاین گفته می‌شود.
یافته‌های مربوط به نقش احتمالی جهش‌های ارثی در هر 8 سرطان برای 1 مورد، از بزرگ‌ترین مطالعه از نوع خود تا امروز بر سرطان‌های پستان، روده بزرگ، ریه، تخمدان، پانکراس، مثانه، پروستات و رحم به دست آمده است؛ مطالعه‌ای بر حدود 3000 بیمار با انواع و مراحل بسیار متنوع سرطان.
نویسنده اصلی پژوهش، دکتر نیلوی جول سامادر، مدیر کلینیک سرطان پرخطر در مایو کلینیک آریزونا، چنین گفت: «این مطالعه به ما می‌گوید راهنماهای بالینی موجود در تعیین اینکه چه کسانی جهش ارثی مستعدکننده سرطان دارند، چندان حساس نیستند.».
یافتن جهش ارثی می‌تواند نگاه به درمان آن سرطان را تغییر دهد
دانستن اینکه سرطان ارثی است، واقعاً می‌تواند گزینه‌های درمانی تازه‌ای برای این بیماران فراهم کند. زیرا به‌تازگی داروهای نسل جدید مانند مهارکننده‌های PARP ابتدا در بیماران دارای جهش‌های ارثی سرطان به کار گرفته شدند.
نتایج پژوهش در 30 اکتبر در JAMA Oncologyبه‌صورت آنلاین منتشر و هم‌زمان در انجمن ژنتیک انسانی ارائه شد.
دکتر پیتر بایتش، انکولوژیست جراح در Dallas Surgical Group که در مطالعه شرکت نداشت، گفت: «فکر می‌کنم بحث درباره بیماران سرطانی پایان یافته است. باید همه بیماران سرطانی را برای جهش‌های ارثی آزمایش کنیم.».
مایو کلینیک رویه روزمره خود را در هر چهار مرکز سرطان تغییر می‌دهد و به همه بیماران سرطانی پیشنهاد خواهد کرد از نظر جهش‌های ارثی سرطان آزمایش شوند. تغییرات از سه‌ماهه نخست 2021 در پردیس آریزونا آغاز خواهد شد.
به هر بیمار سرطانی مراجعه‌کننده به مایو کلینیک، ارزیابی ژنومی شامل آزمایش ژنتیک ارائه خواهد شد تا مشخص شود آیا جهش ارثی زمینه‌ای مستعدکننده سرطان دارد و چگونه می‌توان این اطلاعات را در طراحی بهترین گزینه‌های جراحی و درمانی او به کار گرفت.
ژن‌ها و جهش‌های سرطان ارثی کدام‌اند؟
برخی از شناخته‌شده‌ترین ژن‌های سرطان ارثیعبارت‌اند از:
- BRCA1 و BRCA2: سندرم سرطان ارثی پستان و تخمدان
- MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM: سندرم لینچ (سرطان کولورکتال ارثی غیرپولیپوزی)
- TP53: سندرم لی‌فرامنی
- STK11: سندرم پوتزـجگرز
- PTEN: سندرم تومور هامارتومی PTEN
- CDH1: سندرم سرطان منتشر ارثی معده
- PALB2: خطر سرطان مرتبط با PALB2
- CHEK2: خطر سرطان مرتبط با CHEK2
- ATM: خطر سرطان مرتبط با ATM
- BRIP1: خطر سرطان مرتبط با BRIP1
- RAD51C و RAD51D: خطر سرطان مرتبط با RAD51C و RAD51D
- BARD1: خطر سرطان مرتبط با BARD1
- NBN: خطر سرطان مرتبط با NBN
جزئیات مطالعه
این مطالعه شامل 2984 بیمار سرطانی بود که برای انواع سرطان‌های تومور توپر (جامد، اندامی) در مراکز سرطان مایو کلینیک در آریزونا، فلوریدا و مینه‌سوتا و یک مرکز سرطان اجتماعی در ویسکانسین درمان می‌شدند.
توالی‌یابی نسل جدید به کار رفت و بیماران با پنل چندگانه (84 ژن) آزمایش شدند.
- در میان شرکت‌کنندگان، نتیجه %13.3 (n = 397) برای جهش‌های بیماری‌زا (افزاینده خطر سرطان) مثبت بود.
- حدود %70 از این افراد (از 397 بیمار، 282 نفر) حامل ژن‌های با نفوذ متوسط و بالا بودند که خطر سرطان را افزایش می‌دادند.
- برای حدود %28.2 بیماران دارای جهش‌های با نفوذ بالا (n = 42)، در نتیجه آزمایش ژنتیک تغییراتی در درمان ایجاد شد. این موارد شامل تغییر در درمان جراحی، ایمنی‌درمانی، شیمی‌درمانی یا ورود به کارآزمایی بالینی‌ای بود که در غیر این صورت ممکن بود واجد شرایط آن نباشند.
پژوهشگران همچنین این رویکردهای آزمایش پنل چندگانه را با آزمایش‌های هدفمند توصیه‌شده توسط شبکه ملی جامع سرطان (NCCN)، انجمن ملی مشاوران ژنتیک (NSGC) و کالج ژنتیک پزشکی آمریکا (ACMG) مقایسه کردند.
آن‌ها جهش‌های بیماری‌زا را در 192 بیمار شناسایی کردند که جهش‌هایشان با معیارهای توصیه‌شده راهنما مانند آسیب‌شناسی تومور یا سابقه خانوادگی از نظر دور مانده بود. این افراد %6.4 از همه شرکت‌کنندگان مطالعه (از 2984 بیمار، 192 نفر) و %48.4 از بیمارانی را تشکیل می‌دادند که آزمایش جهش بیماری‌زای آن‌ها مثبت بود (از 2984 بیمار، 397 نفر).
آزمایش ژن‌های سرطان ارثی به دلیل دستورالعمل‌های قدیمی که معمولاً آزمایش را به گروه محدودی از بیماران پرخطر منحصر می‌کنند، در مراقبت سرطان بیماران و خانواده‌هایشان کمتر از حد لازم به کار می‌رود. همه بیماران سرطانی باید به اطلاعات کامل ژنتیکی دسترسی داشته باشند تا مراقبت آن‌ها را هدایت کند و درباره سلامت خانواده‌شان آگاهی بدهد.
Journal of Oncologyبرخی پزشکان، از جمله دکتر بایتش که نویسنده اصلی مطالعه مشابه سال گذشته بر بیماران سرطان پستان در این مجله بود، بسیار اصرار دارند که همه بیماران سرطانی آزمایش ژنتیک بدهند. نویسندگان نتیجه گرفتند که همه بیماران سرطان پستان باید آزمایش ژنتیکی پنل گستردهداشته باشند (برای مثال Heredigene)؛ این مقاله با رسیدن به چنین نتیجه‌ای توجه زیادی جلب کرد.
بحثی طولانی
یافته‌ها و دیدگاه‌های تازه به بحث دیرینه درباره نقش آزمایش ژنتیک و غربالگری جهش‌های بیماری‌زا در انکولوژی کمک می‌کنند.
دکتر بایتش می‌گوید بخشی از بحث آزمایش ژنتیک به پرسش هزینه برمی‌گردد. وقتی آزمایش ژنتیک نخستین بار عرضه شد، دستی انجام می‌شد و قیمت بسیار بالایی داشت. از آن زمان، آزمایش ژنتیک با توالی‌یابی نسل جدید خودکار شده و هزینه به‌طور چشمگیری کاهش یافته است.
"قیمت نقدی آزمایش Invitae پیشنهادی مایو کلینیک برای پنل بیش از 80 ژن، 250 دلار است. این برابر هزینه مانیکور و پدیکور در دالاس است. نادیده نمی‌گیرم که برای بسیاری پول زیادی است. بله، گران است، اما از گذشته بسیار ارزان‌تر است.» بایتش گفت.
مسئله دیگر این است که پزشکان هنگام یافتن «واریانت‌های ژنتیکی با اهمیت بالینی نامشخص» کاملاً مطمئن نیستند چگونه آن‌ها را مدیریت کنند. در مطالعه مایو کلینیک، تقریباً نیمی از شرکت‌کنندگان (%47.4؛ n = 1415) چنین تغییر ژنتیکی با اهمیت بالینی نامعلوم داشتند. نویسندگان می‌گویند این نتایج با مطالعات گذشته سازگار است.
بایتش می‌گوید تغییرات ژنتیکی با اهمیت بالینی نامعلوم، موضوعی آموزشی است. تا امروز فقط حدود %2 از این تغییرات با سرطان مرتبط دانسته شده‌اند. حدود %98 باقی‌مانده بر درمان بیمارانی که قبلاً سرطانشان تشخیص داده شده اثری ندارند.
"همه ما چنین تغییرات ژنتیکی با اهمیت بالینی نامعلوم داریم. این‌ها فقط تغییرات کوچکی در ژن‌ها هستند. اکثریت بسیار زیاد آن‌ها هیچ پیامدی ندارند و عملکرد ژن را تغییر نمی‌دهند. به همه می‌گویم [وقتی در بیماران سرطانی دیده می‌شوند] آن‌ها را نادیده بگیرند. بر اساس آن‌ها اقدام نکنید. باید همه را آموزش دهیم تا از این موضوع دچار استرس نشوند.» گفت.
با این حال، یافتن تغییرات ژنتیکی با اهمیت بالینی نامعلوم در افراد بدون سرطان که سابقه خانوادگی قوی سرطان دارند، مهم‌تر است. بایتش تأکید کرد در چنین شرایطی پزشکان باید آگاه‌تر باشند.
او افزود مزیت مهم آزمایش ژنتیک این است که می‌تواند آزمایش ژنتیکی آبشاری اعضای خانواده را ممکن کند. شناسایی جهش‌های بیماری‌زا در اعضای خانواده می‌تواند به غربالگری برای یافتن سرطان‌های زودهنگام منجر شود و امکان اقدامات پیشگیرانه بالقوه نجات‌بخش را فراهم کند.
در مطالعه مایو کلینیک، پژوهشگران به اعضای خانواده بیمارانی که آزمایش جهش بیماری‌زای آن‌ها مثبت بود، آزمایش ژنتیک پیشنهاد کردند. آزمایش تا 90 روز پس از مثبت شدن نتیجه شرکت‌کننده رایگان بود. همچنین ویدئوی آموزشی به اعضای خانواده نشان داده شد.
با این حال، فقط %17.6 بیماران دارای جهش بیماری‌زا (n = 70) اعضای خانواده آزمایش‌شده داشتند. در میان این افراد، %45 اعضای خانواده آزمایش‌شده (از 176 نفر، 79 نفر) حامل جهش بیماری‌زا بودند.
سامادر گفت: «این واقعاً به ما نشان داد که در مسیر درک خانواده‌ها از آزمایش پیشگیرانه و انجام آن، مانع مالی تنها مانع نیست. احتمالاً موانع اجتماعی‌اقتصادی یا عاطفی دیگری نیز وجود دارد که باید با آن‌ها روبه‌رو شویم.».
*
- موضوع مرتبط: سندرم لینچ – سرطان کولورکتال ارثی غیرپولیپوزی چیست؟
*
مطالعه بیشتر
ژنتیکی بودن سرطان به چه معناست؟
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.