Из каждых 8 случаев рака 1 вызван НАСЛЕДСТВЕННЫМИ мутациями — тестировать ли всех пациентов?

Примерно из каждых 8 пациентов с раком 1 имеет наследственные мутации, которые могли способствовать развитию опухоли, но почти половину могли пропустить при использовании действующих клинических руководств.

Примечание: Мутацияв самом простом определении — генетическое изменение . В основном мутации бывают 2 типов: наследственные и спорадические. Наследственные передаются от родителей через содержащуюся в сперматозоиде и яйцеклетке DNA , а спорадические возникают за жизнь самостоятельно, из-за старения или окружающей среды. В целом спорадические чаще наследственных. Наследственные мутации в медицине называют germline мутациями.

Данные о возможном вкладе наследственных мутаций в развитие рака у каждых 8 пациентов — у 1 — касаются опухолей молочной железы, толстой кишки, легкого, яичникипомимо яичников, также поджелудочной железы, мочевого пузыря, простаты и матки. Они получены в крупнейшем на сегодня исследовании этого типа примерно 3000 пациентов с самыми разными стадиями и видами рака.

Ведущий автор Dr. Niloy Jewell Samadder, руководитель клиники высокого риска рака Mayo Clinic в Аризоне, прокомментировал: «Это исследование говорит, что действующие руководства не очень чувствительны в определении носителей наследственной мутации, предрасполагающей к раку.».

Обнаружение наследственной мутации может изменить взгляд на лечение

Знание наследственного характера рака действительно может открыть новые варианты. Недавно препараты нового поколения, например ингибиторы PARP , начали использовать прежде всего при наследственных онкомутациях.

Результаты исследования 30 октября в JAMA Oncologyопубликованы онлайн и одновременно представлены Обществу генетики человека.

Не участвовавший в исследовании хирург-онколог Dallas Surgical Group Dr. Peter Beitsch сказал: «Думаю, спор для онкопациентов закончен. Нужно тестировать всех пациентов с раком на наследственные мутации.».

Mayo Clinic меняет практику во всех четырех онкоцентрах и предложит всем пациентам тестирование наследственных онкомутаций. Изменения начнутся в первом квартале 2021 года в кампусе Аризоны.

Каждому онкопациенту Mayo Clinic предложат геномную оценку с генетическим тестом для выявления лежащей в основе наследственной предрасположенности и использования этой информации при выборе лучших хирургических и других методов лечения.

Какие существуют наследственные гены рака и мутации?

Некоторые хорошо известные наследственные гены ракаследующие:

• BRCA1 и BRCA2: Синдром наследственного рака молочной железы и яичников
• MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM: Синдром Lynch (наследственный неполипозный колоректальный рак)
• TP53: Синдром Li-Fraumeni
• STK11: Синдром Peutz-Jeghers
• PTEN: Гамартомный опухолевый синдром PTEN
• CDH1: Синдром наследственного диффузного рака желудка
• PALB2: Риск рака, связанный с PALB2
• CHEK2: Риск рака, связанный с CHEK2
• ATM: Риск рака, связанный с ATM
• BRIP1: Риск рака, связанный с BRIP1  
• RAD51C и RAD51D: Риск рака, связанный с RAD51C и RAD51D
• BARD1: Риск рака, связанный с BARD1
• NBN: Риск рака, связанный с NBN

Подробности исследования

Включены 2984 пациента с разными солидными опухолями, лечившиеся в онкоцентрах Mayo Clinic Аризоны, Флориды, Миннесоты и общественном онкоцентре Висконсина.

Секвенирование нового поколения использовали для тестирования пациентов на мультипанель (84 гена).

• Среди участников %13.3 (n = 397) оказались положительными на патогенные мутации, повышающие риск рака.
• Из них около %70 (из 397 пациентов 282) несли гены умеренной и высокой пенетрантности, увеличивающие риск рака.
• Примерно у %28.2 пациентов с высокопенетрантными мутациями (n = 42) генетические тесты привели к изменению лечения. Это включало изменения операции, иммунотерапии, химиотерапии или включение в клиническое исследование, для которого иначе они не подходили бы.

Также исследователи сравнили мультипанельный подход с целевыми тестами по рекомендациям Национальной комплексной онкологической сети (NCCN), Национального общества генетических консультантов (NSGC) и Американского колледжа медицинской генетики (ACMG).

Они обнаружили патогенные мутации у 192 пациентов, которых пропустили критерии руководств, например патология опухоли или семейная история. Это %6.4 всех участников (из 2984 пациентов 192) и %48.4 пациентов с положительным тестом на патогенные мутации (из 2984 пациентов 397).

Тестирование наследственных генов рака недостаточно используется для пациентов и семей из-за устаревших руководств, ограничивающих тест узкой группой высокого риска. Все онкопациенты должны иметь полную генетическую информацию, направляющую помощь им и информирующую о здоровье семьи.

Journal of Oncologyв прошлом году опубликовал похожую работу при раке молочной железы, ведущим автором которой был Dr. Beitsch. Он и некоторые другие врачи настойчиво призывают тестировать всех онкопациентов. Статья привлекла внимание выводом, что всем пациенткам с раком молочной железы нужен расширенный панельный генетический тест(например, Heredigene).

• Связанная тема: Заменяют ли многогенные тесты риска рака молочной железы тесты BRCA? 

Длительная дискуссия

Новые результаты и мнения дополняют давнюю дискуссию о роли генетического тестирования и скрининга патогенных мутаций в онкологии.

Dr. Beitsch говорит, что часть дискуссии о генетическом тестировании связана с вопросом стоимости . Когда тесты появились, их выполняли вручную за непомерную цену. С тех пор секвенирование нового поколения позволило автоматизировать их и существенно снизить стоимость.

"Наличная цена теста Invitae, рекомендуемого Mayo Clinic для панели более 80 генов, — 250 долларов. Это стоимость маникюра-педикюра в Далласе. Я не игнорирую, что для многих это большие деньги. Да, дорого, но намного дешевле прежнего.», — сказал Beitsch.

Другая проблема: врачи не вполне уверены, как вести найденные «генетические варианты неопределенного клинического значения». В исследовании Mayo Clinic примерно половина участников (%47.4; n = 1415) имела такие изменения. Авторы отмечают согласованность с прежними исследованиями.

Beitsch считает их вопросом обучения. До сих пор только около %2 таких изменений связаны с раком. Оставшиеся примерно %98 не влияют на лечение уже диагностированного рака.

"У всех нас есть такие генетические изменения неопределенного значения. Это лишь небольшие изменения генов. Большинство не имеет последствий и не меняет функцию гена. Я говорю всем игнорировать их [при обнаружении у онкопациентов]. Не действуйте на их основании. Нужно обучить всех не переживать из-за этого.», — сказал он.

Однако такие изменения важнее у людей без рака, но с выраженной семейной онкологической историей. Beitsch подчеркнул необходимость большей осведомленности клиницистов в этих случаях.

Он добавил, что важное преимущество теста — возможность каскадного генетического обследования семьи. Выявление патогенных мутаций у родственников может привести к скринингу ранних опухолей и потенциально спасающей жизнь профилактике.

В исследовании Mayo Clinic родственникам положительных на патогенные мутации пациентов предложили тестирование бесплатно до 90 дней после положительного результата участника. Им также показали обучающее видео.

Но только у %17.6 пациентов с патогенными мутациями (n = 70) родственники прошли тест. Среди них %45 обследованных родственников (из 176 человек 79) несли патогенные мутации.

Samadder сказал: «Это действительно показывает, что для понимания семьями профилактических тестов и их прохождения единственный барьер — не финансовый . Вероятно, есть ряд других социально-экономических или эмоциональных препятствий, с которыми нужно работать.».

*

• Связанная тема: Что такое синдром Lynch — наследственный неполипозный колоректальный рак? 

*

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ЧТЕНИЕ

Что означает генетическая природа рака?

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента