BRCA1 və BRCA2 mutasiyası nədir? Daşıyıcılarda risk necə idarə edilməlidir?

BRCA1 və BRCA2 genlərinin funksiyası və mutasiyası nədir?

BRCA1 adı «BReast CAncer 1 (Süd vəzi xərçəngi 1)», BRCA2 adı «BReast CAncer 2 (Süd vəzi xərçəngi 2)» deməkdir. 17-ci xromosomdakı BRCA1 və BRCA2 genləri hüceyrə böyüməsi, bölünməsi və DNA zədəsinin bərpasında rol oynayır. BRCA genlərindəki mutasiyalar, hüceyrələrdə DNA zədəsinin bərpa edilmədən toplanmasına səbəb ola bilər və müəyyən xərçənglərin yaranma ehtimalını artırar.

Süd vəzi və yumurtalıq (qadın yumurtalığı) xərçəngi BRCA1 və BRCA2 dəyişiklikləri ilə ən çox əlaqəli xəstəliklərdir, lakin mutasiyalı BRCA genləri başqa xərçənglərin riskini də artıra bilər. Məsələn, BRCA2 mutasiyalı kişilərdə prostat xərçənginə tutulma riski daha yüksəkdir.

Ümumiyyətlə, BRCA mutasiyalı şəxslər;

• erkən yaşda xərçəngə tutulmaq,
• hər iki süd vəzisində xərçəng yaranması və ya
• ömürləri boyunca birdən çox xərçəng növünə tutulmaq riski daşıyırlar.

Şəxsi və ya ailəvi süd vəzi və yumurtalıq xərçəngi tarixçəsi olmayanlarda BRCA mutasiyası daşıma ehtimalı çox aşağıdır.

İrsi BRCA mutasiyası daşımağın riski nədir?

Bütün insanlarda BRCA1 və BRCA2 genlərinin iki nüsxəsi var; həm kişilər, həm qadınlar mutasiyanı ötürə bilərlər.

Valideynlərinizdən birində BRCA1 və ya BRCA2 mutasiyası varsa, işləməyən mutasiyalı BRCA genini ondan almaq ehtimalınız var. İşləməyən geni irsən almaq ehtimalı 50 faizdir və xərçəng riskini artırır. İşləyən geni almaq ehtimalı da 50 faizdir; bu halda xərçəng riski ümumi cəmiyyətdəki şəxslə eynidir.

Süd vəzi və yumurtalıq xərçəngi riski artmış əhali qrupları

BRCA mutasiyaları dünyanın hər yerində aşkarlanıb. Lakin Aşkenazi yəhudiləri adlanan Şərqi Avropa yəhudilərində, İslandiya, Danimarka və Fransız Kanadasından olanlar daxil bəzi qruplarda daha çoxdur.

• Əlaqəli mövzu: İrsi süd vəzi xərçəngi Aşkenazi yəhudilərində niyə çox yayılıb?

Üç BRCA mutasiyası — 185delAG, 6174delT və 5382insC — hər 40 nəfərdən birinin ən az bir mutasiya daşıdığı Aşkenazi ailələrində xüsusilə yayğındır.

Bu mutasiyalı qadınlarda süd vəzi və yumurtalıq xərçəngi riski yüksəkdir. 41 yaşa qədər süd vəzi xərçəngi yaranan yəhudi qadınların təxminən 25 faizində bu BRCA mutasiyalarından biri var. Aşkenazi əsilli şəxslərdə burada sadalanmayan BRCA dəyişiklikləri də ola bilər, lakin onlar tez-tez rast gəlinmir.

Ailəsində süd vəzi xərçəngi olsa da BRCA testi mənfi qadında yumurtalıq xərçəngi riski nədir?

Nəsil ağacında üç və ya daha çox süd vəzi xərçəngi olan, lakin BRCA1 və ya BRCA2 mutasiyası olmayan 165 ailədə xərçəng tezliyini araşdıran tədqiqat qadınlarda süd vəzi riskinin artdığını, yumurtalıq riskinin isə artmadığını göstərib. Bu, eyni ailədə süd vəzi xərçəngi ilə birlikdəki yumurtalıq xərçənglərinin çoxunun BRCA1 və BRCA2 ilə bağlı olması fərziyyəsini dəstəkləyir.

BRCA1 mutasiyası ilə hansı xərçənglər əlaqəlidir?

• Mutasiyalı BRCA1 geni olan qadınların orta hesabla 70 yaşa qədər süd vəzi xərçəngi riski 50 ilə 85 faiz arasındadır. Yumurtalıq xərçəngi riski 85 yaşa qədər 40 ilə 60 faizdir.
• Bir süd vəzisində xərçəngi olan qadında digərində də risk yüksəkdir. Mutasiya daşıyıcılarının 25 ilə 30 faizi ilk süd vəzi xərçəngindən sonrakı on ildə ikinci süd vəzi xərçənginə tutula bilər.
• Kişilərdə və qadınlarda BRCA1 dəyişiklikləri bəzi başqa xərçənglərin də riskini artırır. BRCA1 mutasiyalı şəxsdə bir və ya bir neçə xərçəng yarana və ya heç xərçəng diaqnozu qoyulmaya bilər.

BRCA2 mutasiyası ilə hansı xərçənglər əlaqəlidir?

• BRCA2 dəyişiklikli həm kişi, həm qadında süd vəzi xərçəngi riski yüksəkdir. Qadınlarda BRCA2 ilə bağlı risk BRCA1 mutasiyasına təxminən bərabər görünür: 70 yaşa qədər xəstəlik riski 50 ilə 85 faizdir. Yumurtalıq riski də artır, gec yaşda 16 ilə 27 faiz arasındadır.
• BRCA2 dəyişiklikli kişidə süd vəzi riski də artır. BRCA2 mutasiyalı kişidə prostat xərçəngi riski də daha yüksəkdir.
• BRCA2 dəyişiklikli kişi və qadınlarda mədəaltı vəzi xərçəngi və melanoma riski də artır.

ƏLAQƏLİ MÖVZULAR

Kim irsi süd vəzi xərçəngi üçün genetik test etdirməlidir?

Kim irsi yumurtalıq xərçəngi üçün genetik test etdirməlidir?

BRCA gen variantları (dəyişiklikləri)

DNA müəyyən ardıcıllıqlı A (adenin), T (timin), C (sitozin) və G (quanin) adlı dörd kimyəvi birləşmədən ibarətdir; genetikada bunlara «əsas» (base) deyilir. Bir çox gendə əsasların ardıcıllığı insanlar arasında fərqlənə bilər. Bu variantlar adətən zərərsizdir, lakin bir əsasın səhv yazılması və ya yanlış ardıcıllıq xəstəlik yarada bilər. Hansı yazılışların normal və ya zərərsiz olduğunu hələ öyrənirik.

BRCA genlərinizin birində əhəmiyyəti qeyri-müəyyən variant (Variant of Uncertain Significance = VUS)* varsa, xərçəng riskini dəyişib-dəyişmədiyini öyrənmək üçün laboratoriya testləri edilə bilər. Lakin variantın riskinizi artıracağını bilmədiyimiz hallar var. Variantınız varsa, ailə tarixçəsinə görə xərçəng skrininqi tövsiyə oluna və qohumlarınız da həmin varianta görə test edilə bilərlər.

* Əhəmiyyəti qeyri-müəyyən variant (VUS): Bəzən genetik test BRCA1 və ya BRCA2-də əvvəllər xərçənglə əlaqələndirilməyən və ümumi əhalidə nadir dəyişiklik tapır. Xüsusi dəyişikliyin zərərli olub-olmadığı bilinmədiyi üçün nəticəyə VUS deyilir.

Genetik məsləhət BRCA1 və ya BRCA2-dəki VUS-un xərçəng riski üçün mənasını anlamağa kömək edir. Şərhi aydınlaşana qədər riskin idarəsi ailə tarixçəsinə və digər amillərə əsaslanmalıdır. VUS zərərli və ya ehtimalən zərərli kimi yenidən təsnif edilərsə, test aparandan müntəzəm yenilənən məlumat almaq vacibdir. Nəticənin şərhinin dəyişməsini bildirmək siyasəti laboratoriyalar arasında fərqlənir. Bəziləri birbaşa şəxslə əlaqə saxlayır; digərləri yenilənmələri müntəzəm yoxlamaq məsuliyyətini test olunan şəxsin üzərinə qoyur.

• Əlaqəli mövzu: Hər 8 xərçəngdən 1-in səbəbi İRSİ mutasiyadır – Bütün xəstələr test edilməlidirmi?

İrsi süd vəzi və yumurtalıq xərçəngi üçün genetik test

Şəxsin BRCA1 və ya BRCA2 mutasiyasını irsən alıb-almadığını müəyyən edən bir sıra genetik test mövcuddur.

Bir neçə ailə üzvü testlə maraqlanırsa, BRCA testini süd vəzi və ya yumurtalıq xərçəngi olan və ya əvvəllər keçirmiş şəxsdən başlamaq yaxşıdır.

DNA dəyişikliyi tapılarsa, digər ailə üzvləri yalnız eyni mutasiyaya görə test oluna bilər. Vəfat etmiş qohumların saxlanmış DNA nümunəsində BRCA testi də mümkündür.

Mənfi nəticə (BRCA1 və ya BRCA2 dəyişikliyi tapılmaması) aşağıdakılardan birini göstərə bilər:

• İstifadə olunan üsulla tapılmayan BRCA1 və ya BRCA2 mutasiyası mövcuddur. Bütün BRCA mutasiyalarını tapan test yoxdur.
• Ailə xərçənglərinə BRCA-dan başqa irsi xərçəng gen mutasiyası səbəb ola bilər. Buna görə bu gün irsi xərçəng şübhəsində yalnız BRCA deyil, çoxgenli panel genetik testləri tövsiyə edilir.
• Ailədə süd vəzi və ya yumurtalıq xərçəngi sporadik / təsadüfi yarana bilər. Süd vəzi xərçəngi yayğın olduğundan, bir ailədə bir neçə qadın irsiyyətlə əlaqəsiz səbəblərdən xəstələnə bilər.
• Bəzən şəxs BRCA genlərində yalnız müəyyən mutasiyanı (məsələn, 185delAG) yoxlatmağı seçir. Tapılmazsa, yoxlanılmayan BRCA hissələrində hələ mutasiya ola bilər.
• Ailəsində məlum BRCA mutasiyası olan şəxs mənfi nəticə alarsa, onda həmin mutasiya olmaya bilər. Ehtimalən BRCA ilə əlaqəli xərçəng riski ümumi cəmiyyətlə eynidir.
• Ailə tarixçəniz irsi meyli düşündürsə də, genetik test bütün mutasiyaları həmişə tapmır. Keçmişdə irsi süd vəzi və yumurtalıq xərçəngində rol oynayan BRCA1 və ya BRCA2 genlərinin itmiş və ya yenidən qurulmuş hissələri çox vaxt aşkarlanmırdı. Son vaxtlar testlərin həssaslığı xeyli yaxşılaşıb.

BRCA1 və BRCA2 mutasiyaları üçün genetik testin faydaları nədir?

• Nəticə müsbət və ya mənfi olmasından asılı olmayaraq, genetik test faydalı ola bilər.
• Həqiqi mənfi nəticə gələcək xərçəng riski barədə rahatlıq, uşaqların ailənin xərçəng meylini irsən alma riski olmadığını öyrənmək və xüsusi nəzarət, test və ya riski azaldan əməliyyatların lazım olmaya bilməsi kimi faydalar verə bilər.
• Müsbət nəticə insanlara xərçəng riskini azaltmaq üçün addımlar da daxil, gələcək sağlamlıq qayğıları barədə məlumatlı qərarlar verməyə imkan yarada bilər.

Əlaqəli mövzu: İrsi xərçəng skrininqinin (genetik testlərin) psixoloji təsirləri

BRCA1 və BRCA2 üçün genetik testin mümkün narahatlıqları nədir?

• Testin birbaşa tibbi zərəri minimaldır, lakin müsbət və ya mənfi nəticəni bilmək insanın hisslərinə, sosial əlaqələrinə, maddi vəziyyətinə və tibbi seçimlərinə zərərli təsir göstərə bilər.
• Məlumat verməyən mənfi nəticə və ya VUS qeyri-müəyyənliyi ilə başa çıxmaq başqa mümkün zərərdir. Buna görə testdən əvvəl genetik məsləhət almaq vacibdir.
• Test nəticələri adətən tibbi qeydlərə daxil edilir, xüsusilə həkim və ya digər səhiyyə işçisi testi istəyib və ya nəticə barədə məsləhət veribsə. Buna görə testi düşünənlər nəticələrin qeydlərə qanuni çıxışı olan sığorta şirkəti və işəgötürən kimi digər şəxs və təşkilatlara məlum ola biləcəyini anlamalıdırlar.

İrsi süd vəzi və yumurtalıq xərçənginin skrininqi

Məqsəd xərçəngin qarşısını almaq və ya onu erkən tapıb müalicə şansını artırmaqdır. BRCA dəyişiklikli qadınlara müntəzəm süd vəzi skrininqi ciddi tövsiyə edilir. Mammoqramlar, MRG (MRT) müayinələri, ultrasəs, həkim süd vəzi müayinəsi və aylıq özünümüayinə daxil bir çox skrininq növü mövcuddur.

BRCA dəyişiklikli kişilərdə artmış süd vəzi xərçəngi riski var. Mutasiyalı BRCA daşıyan kişilər kütlələrin qiymətləndirilməsi ilə yanaşı, mümkün olduqda müntəzəm müayinə və mammoqrafiya keçməlidirlər.

Ailədə xərçəng tarixçəsi varsa, genetik testdən asılı olmayaraq yaşınıza uyğun müntəzəm skrininq tövsiyə edirik.

İrsi süd vəzi və ya yumurtalıq xərçəngi riskini azaltmaq

BRCA mutasiyalı qadınlar riski azaltmaq üçün xərçəng başlanmasını önləyən və ya gecikdirən dərmanları düşünə bilərlər. Süd vəzi riskini azalda bilən nümunələr, tamoksifen və raloksifendir. Lakin bunların BRCA1 və BRCA2 dəyişiklikli qadınlarda süd vəzi riskini azaldıb-azaltmadığı aydın deyil.

Yumurtalıq riskini azaltmaq üçün oral kontraseptiv (doğuşa nəzarət həbi) qəbul edilə bilər. Lakin BRCA daşıyıcılarında süd vəzi riskinə təsiri qeyri-müəyyəndir.

BRCA mutasiyalı qadınlar riski azaltmaq üçün əməliyyat seçə bilərlər. Süd vəzi xərçəngini önləmək üçün süd vəziləri, yumurtalıq xərçəngini önləmək üçün yumurtalıqlar və fallop boruları çıxarıla bilər. Boru və yumurtalıqları 50 yaşdan əvvəl çıxarmaq süd vəzi riskini də azaldır.

• Əlaqəli mövzu: Angelina Jolie niyə hər iki süd vəzisini çıxartdırdı?

Xərçəngi erkən tapmaq üçün başqa əməliyyatlar edilə bilər. Yumurtalıq nə qədər erkən çıxarılsa, süd vəzi və yumurtalıq riski bir o qədər azalır. Nadir hallarda qarın divarını əhatə edən periton xərçəngi belə əməliyyatdan sonra yarana bilər. Risk üçün sübut olunmuş skrininq yoxdur, lakin əməliyyatdan sonra CA-125 qan testinin periton xərçəngini tapıb-tapmadığını yoxlayan araşdırmalar aparılır.