تحليل السائل الدماغي الشوكي للتنبؤ بالاستجابة للعلاج المناعي

إن تحليل الخلايا المتسللة إلى السائل الدماغي الشوكي، والمنتمية إلى الجهاز المناعي ، يتيح في الدماغ المصاب بـ النقائل تحديد البيئة المجهرية للورم، وفقًا لدراسة نُشرت بهذا الشأن.

وبحسب الدراسة، فإن تحديد هذه البيئة المجهرية لدى مرضى النقائل الدماغية، للتنبؤ باستجابتهم إلى العلاج المناعي ، يمثّل طريقة جديدة.

يوضّح الرسم التالي تشريح «السائل الدماغي الشوكي»:

- موضوع ذو صلة: ورم الدماغ: الأعراض والمراحل والعلاج

فحص السائل الدماغي الشوكي لتقييم فعالية العلاج المناعي

Anti-PD1, anti-PD-L1 و anti-CTLA4 من مثبطات نقاط التفتيش المناعية (immune checkpoint inhibitors = ICIs)، التي أظهرت فوائد مهمة لدى مرضى الأورام الصلبة (أورام الأعضاء) المتقدّمة أو النقيلية، بما في ذلك بعض النقائل الدماغية. وقد حسّنت هذه العلاجات المناعية، على وجه الخصوص، نتائج بعض مرضى سرطان الرئة و الميلانوما . ويمثّل هذان النوعان من الأورام 30-40% من جميع السرطانات، وهما مع سرطان الثدي أشيع ثلاثة أنواع تُسبّب النقائل الدماغية.

Nature Communicationsهي المجلة التي نُشرت فيها الدراسة، وقال جوان سيواني، أحد المشاركين فيها: «من التحديات الكبيرة في تحسين نتائج المرضى الذين لديهم نقائل دماغية ناجمة عن هذه السرطانات أن النقائل الجديدة قد تختلف اختلافًا شديدًا عن الورم الأولي، أي الرئيسي، ومن ثم تستجيب للعلاجات المناعية بصورة مختلفة».

النقائل الدماغية أشيع أورام الدماغ، وترتبط بمسار مرضي صعب. ويستفيد بعض المرضى من العلاج المناعي، لكن معظمهم لا يستفيدون. ويتطلب التنبؤ بالاستجابة لهذه العلاجات توصيف عينات الورم. ويصعب أخذ عينات من النقائل الدماغية بسبب الموضع التشريحي لأورام الدماغ ومخاطر الإجراء الجراحي.

أثبتت نتائج دراسة سابقة بقيادة جوان سيونا، إلى جانب نتائج مجموعات أخرى، أن السائل الدماغي الشوكي قد يقدّم معلومات حيوية عن الخصائص الجينومية لأورام الدماغ، ومن ثم يمكن استخدامه بوصفه خزعة سائلة .

امتدادًا لهذه النتائج، أجرى الباحثون هذا البحث لمعرفة ما إذا كان تحليل السائل الدماغي الشوكي يستطيع توصيف الحالة المناعية للخلايا السرطانية بفاعلية.

تفاصيل الدراسة

لاختبار هذه الفرضية، حلّل فريق جوان سيواني عينات السائل الدماغي الشوكي (BOS) من 48 مريضًا لديهم نقائل دماغية. وأمكن الحصول على هذه العينات بفضل مساهمة مرضى مستشفى كلينيك برشلونة بالعينات، وموافقتهم الكاملة على استخدامها، إضافة إلى مرضى مستشفى فال دي هيبرون الجامعي (HUVH) الذين كانوا يتلقون العلاج فيه. وأمكن جمع العينات بفضل جهود وخبرة خدمات جراحة الأعصاب في هذه المستشفيات.

قيّم الباحثون وجود الخلايا المناعية في النقائل الدماغية، ورسموا بالتوازي ملف الخلايا المناعية في السائل الدماغي الشوكي.

فحصوا السائل الدماغي الشوكي لتحديد أنواع الخلايا الموجودة فيه، وقارنوها بالخلايا المأخوذة من الآفة النقيلية.

جوان سيواني: «بالمقارنة بين الاثنين، نحدّد طريقة جديدة طفيفة التوغّل تتيح لنا التنبؤ بالاستجابة للعلاج المناعي لدى هؤلاء المرضى. وقد توجّه هذه المقاربة الرائدة اتخاذ القرار السريري بدقة أكبر عند علاج هؤلاء المرضى باستراتيجيات علاج مناعية».

- موضوع ذو صلة: العلاج المناعي ولقاح السرطان

بتحليل السائل الدماغي الشوكي، استطاع فريق جوان سيواني تحديد خلايا الجهاز المناعي التي تتعرّف إلى الورم، وهي  الخلايا التائية T ، وتحديد أيٍّ منها كان نشطًا في العلاج.

جوان سيواني: «لكل خلية T تسلسل فريد يتعرّف إلى خلية سرطانية معيّنة. وعندما تبدأ هذه الخلايا بالرصد والاستهداف، تنشط وتبدأ بالتكاثر. وبفضل هذه الدراسة، استطعنا تحديد التسلسلات الفردية للخلايا المناعية، ومن ثم تحديد الخلايا المناعية التي تقاوم الورم وتمييز كيفية تطوّرها بمرور الوقت».

أُجريت الدراسة أيضًا بالتعاون مع المركز الوطني للتحليل الجينومي في برشلونة – مركز التنظيم الجينومي (CNAG – CRG) . وقد قام فريق CNAG – CRG بقيادة رئيس فريق جينوميات الخلية الواحدة هولغر هين بتسلسل الترانسكريبتوم، أي مجموع جزيئات mRNA في خلية معيّنة، لنحو 6000 خلية باستخدام تقنية scRNA-seq.

واختتم هولغر هين الدراسة قائلًا: «يوفّر تسلسل ترانسكريبتوم الخلية الواحدة أعلى درجة من الثبات لرصد عدة أمراض مختلفة وكشفها. ومن المثير للاهتمام خاصة تحديد الخلايا التائية النسيلية في كلٍّ من النقائل والخزعة السائلة. والأهم أن هذه المقاربة تفتح سبلًا جديدة لكشف الأمراض النظامية».

النتيجة

أظهرت نتائج الدراسة أن الخلايا المناعية الواصلة إلى السائل الدماغي الشوكي تعكس خصائص الخلايا المحدّدة في النقائل الدماغية، ولذلك قد تشكّل مؤشرات حيوية جديدة للاستجابة للعلاج المناعي.