ما الخلية اللمفاوية T؟ مفتاح علاجات الجهاز المناعي

عندما لا تكفي لدى الجسم في مواجهة العوامل الضارة آليات المناعة التي يمتلكها بالفطرة، فإن الجهاز المناعي المكتسب (التكيفي) يدخل حيز العمل. والمسؤولة عن الجهاز المناعي المكتسب هي الخلايا اللمفاوية . وتوجد 3 أنواع رئيسية من الخلايا اللمفاوية: 

• الخلايا اللمفاوية B: تؤدي دورًا في الاستجابة الخلطية (السائلة) للجهاز المناعي المكتسب بواسطة الأجسام المضادة التي تنتجها.
• الخلايا اللمفاوية T: تؤدي دورًا في الاستجابة الخلوية للجهاز المناعي المكتسب، بتأثيراتها القاتلة المباشرة والمنظمة لخلايا الجهاز المناعي الأخرى.
• الخلايا اللمفاوية القاتلة الطبيعية (natural killer، NK): تقتل الخلايا المصابة بالعدوى والخلايا الورمية الموسومة بالأجسام المضادة، وتؤدي دورًا في الجهاز المناعي الفطري.

من بين خلايا هذا النظام الدفاعي، للخلايا T على وجه الخصوص مكانة خاصة في العمليات السرطانية وفي الجيل الجديد من العلاجات المناعية أيضًا

ما الخلية اللمفاوية T؟

الخلايا T التي تؤدي دورًا في الدفاع الخلوي للجهاز المناعي المكتسب تتمايز، مثل جميع خلايا الدم في الجسم، من الخلايا الجذعية الموجودة في نخاع العظم.

في المرحلة الأولى من التمايز تتشكل خلايا T سلفية (precursor) فقدت جزئيًا خصائص الخلايا الجذعية. وإذا لم تنتقل خلايا T السلفية إلى الغدة الزعترية فإنها تتحول إلى خلايا NK. أما الخلايا التي تنتقل إلى الغدة الزعترية فتنقسم إلى نوعين مختلفين: خلايا T السامة للخلايا (CD8+) وخلايا T المساعدة (CD4+).

ما أنواع الخلايا اللمفاوية T؟ كيف تتعرف الخلايا T على المستضدات؟

لا يمكن التعرف إلى المستضدات الغريبة إلا إذا عُرضت على بروتينات MHC للخلايا العارضة للمستضد؛ وعندئذ تتعرف إليها الخلايا T، من خلال مستقبلاتها . وتتعرف خلايا T السامة (القاتلة) على المستضد المعروض مع بروتين MHC من الفئة-1 في خلية جسم طبيعية. أما خلايا T المساعدة فتتعرف على المستضد المعروض مع بروتين MHC من الفئة-2. والمستضد الذي ينشأ عند تفكك العامل الممرض داخل الخلية يتحد مع بروتين MHC الموجود فيها، ويُدمج في غشاء الخلية على هيئة معقد.

يوجد بروتين MHC من الفئة-1 في جميع الخلايا ذات النواة، بينما يوجد MHC من الفئة-2 في الخلايا العارضة للمستضد فقط. وتفرز خلايا T السامة التي تتعرف إلى المستضد بروتين البيرفورين الذي يتيح فتح ثقوب في غشاء الخلية المصابة. وفي طريقة أخرى تسبب موت تلك الخلية بتنشيط آلية الاستماتة لديها. أما خلايا T المساعدة فتفرز السيتوكينات لتحفيز خلايا الجهاز المناعي الأخرى، أو ترتبط بالخلايا B وتجعلها تتحول إلى خلايا بلازمية لإنتاج أجسام مضادة نوعية لذلك المستضد. وتتحد كل هذه الآليات لتشكل المناعة الخلوية، وهي خط الدفاع الأخير بعد دخول العامل الممرض إلى الخلية.

أقصى مثال على استخدام الخلايا T في السرطان هو العلاج الخلوي CAR-T، الدواء الحي

«Chimeric Antigen Receptors»، وهي الأحرف الأولى التي تختصر هذه العبارة؛ والعلاج بخلايا CAR-T علاج مخصص بالكامل للفرد. تُدرَّب خلايا T لدى المريض بتقنيات جينية لمهاجمة الخلية السرطانية. تُفصل أولًا خلايا T من عينة دم مأخوذة من المريض. وفي المختبر يُجرى نقل جيني إلى خلايا T يتيح لها التعرف إلى المستضدات الموجودة على سطح الخلايا السرطانية. ثم تُعاد خلايا T المعدلة جينيًا إلى المريض. ويستغرق إنتاج هذا الدواء المخصص للمريض نحو 3 أسابيع.

بسبب إرسال خلايا حية إلى الجسم، يُسمى هذا العلاج أيضًا الدواء الحي لهذا السبب.

في عام 2010، لطفلة شُخّص لديها ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد في عمر 5 سنوات، كانت قصة إيميلي وايتهيد هي التي عرّفت عالم الأورام كله بعلاجات CAR-T.

صورة الخبر: رُسمت الخلايا T وهي تهاجم خلية سرطانية.