إعطاء جيمسيتابين داخل المثانة يقلل خطر عودة السرطان

من المعروف أن إعطاء الأدوية داخل المثانة يقلل خطر تكرر سرطان المثانة المبكر ذي الخطورة العالية للنكس. ووفق بحث نشره البروفيسور Messing وزملاؤه في JAMA، فإن غسل المثانة بعد الجراحة بدواء العلاج الكيميائي جيمسيتابين يقلل احتمال نكس السرطان (عودته) بدرجة مهمة.

• علاج سرطان المثانة - المرحلة المبكرة (بالتفصيل)

نحو %80 من سرطانات المثانة لم تبلغ الطبقة العضلية عند التشخيص. والعلاج الأساسي في هذه المرحلة هو ما نسميه TUR-M (الاستئصال عبر الإحليل - المثانة)، بإدخال منظار مثانة بكاميرا في طرفه عبر المسالك البولية وكشط منطقة بطانة المثانة التي تحوي الورم. من المهم أن يبين تقرير التشريح المرضي بعد TUR-M إن كان الورم سطحيًا أم يمتد عميقًا (يغزو). لكن المرض يعود لدى %50-80 ممن خضعوا لـTUR، ويتقدم إلى مرض أشد غزوًا لدى %20-25.

علاج سرطان المثانة المبكر

أدى شيوع عودة المرض موضعيًا (النكس) رغم المرحلة المبكرة لسرطان المثانة إلى ضرورة تصنيف خطر تكرره:

• سرطان المثانة منخفض الخطورة: يشير إلى المرضى الذين لا يصيب الورم عضلاتهم عند التشخيص، ولا ينكس خلال 1 سنة الأولى بعد TUR، وأحجام الأورام أقل من 3 cm، ولديهم 3 أورام منخفضة الدرجة أو أقل. علاجه TUR وحده أو TUR مع جرعة واحدة من العلاج الكيميائي داخل المثانة (غالبًا دواء ميتوميسين).
• سرطان المثانة مرتفع الخطورة: يشير إلى تكرر المرض مرات عديدة، أو وجود أكثر من 3 آفات أو ورم داخل المثانة يتجاوز أي منها 3 cm، وعدم إمكان استئصال الأورام تمامًا بسبب إصابة واسعة داخل المثانة، وخلايا سرطانية قليلة التمايز (سيئة التمايز) مجهريًا. علاج سرطان المثانة مرتفع الخطورة غير المصيب للعضلات هو إعطاء دواء داخل المثانة بعد TUR (لقاح BCG أو ميتوميسين).

أي إن العاملين المقبولين حتى الآن لإعطاء الأدوية داخل المثانة في سرطانها المبكر هما لقاح BCG وميتوميسين-C. أما في هذه الدراسة، فأُعطي داخل المثانة العلاج الكيميائي جيمسيتابين، المعروف بفعاليته في العلاج الجهازي لسرطان المثانة.

رغم تطبيق جيمسيتابين داخل المثانة في أوروبا وكندا، لم يكن مقبولًا في الولايات المتحدة؛ وهذا البحث أول دراسة سريرية من المرحلة-3 أُجريت في الولايات المتحدة عن هذه الاستراتيجية العلاجية منذ 20 عامًا.

Messing، «الأهمية الحقيقية لهذه الدراسة تقديم استراتيجية علاج جديدة بدواء متوفر لدينا أصلًا، رخيص جدًا وجيد التحمل وفعال» قال.

نتائج الدراسة

أجرى الفريق في 23 مركز سرطان، بمشاركة 406 مرضى مناسبين، دراسة عشوائية مزدوجة التعمية، وهي دراسة سريرية أُجريت. أُزيل النسيج السرطاني كله في المثانة جراحيًا بواسطة TUR-M. ثم أُعطي 201 مريض جيمسيتابين مع المحلول الملحي داخل المثانة خلال 3 ساعات بعد الجراحة. وتلقت المجموعة الثانية المؤلفة من 205 مرضى المحلول الملحي (محلول الماء والملح) فقط.

تابع الباحثون جميع المرضى طوال 4 سنوات — الفترة التي تنكس فيها معظم سرطانات المثانة — محاولين اكتشاف الاستراتيجية العلاجية الأفضل.

أهم نتائج الدراسة انخفاض خطر النكس %34 لدى متلقي تسريب جيمسيتابين. حدث النكس لدى 67 (%35) مريضًا في مجموعة جيمسيتابين، و91 (%47) في المجموعة الضابطة.

تشير النتائج إلى أن جيمسيتابين قد يصبح معيارًا جديدًا لعلاج سرطان المثانة المبكر عالي خطر النكس، لكن هناك حاجة أيضًا لأبحاث تقارن فعالية أدوية العلاج الكيميائي المختلفة.

آلية عمل جيمسيتابين

يثبط جيمسيتابين تخليق DNA ويحفز موت الخلية بمنع عمل إنزيم ثيميديلات سينثيتاز. وهو دواء أولي يعمل بتحويله داخل الخلية بواسطة ديوكسي سيتيدين كيناز إلى مستقلبين فعالين، هما جيمسيتابين ثنائي الفوسفات وجيمسيتابين ثلاثي الفوسفات.