Intravesikales Gemcitabin verringert das Risiko eines Krebsrezidivs

Bei frühem Blasenkrebs mit hohem Rückfallrisiko ist bekannt, dass die Verabreichung von Medikamenten in die Blase das Rezidivrisiko senkt. Laut einer von Professor Messing und Kollegen in JAMAveröffentlichten Studie verringert eine Spülung der Blase nach der Operation mit dem Chemotherapeutikum Gemcitabin die Wahrscheinlichkeit eines Rezidivs (Wiederauftretens) deutlich.

• Behandlung von Blasenkrebs im Frühstadium — ausführlich

Etwa %80 der Blasentumoren haben bei Diagnosestellung die Muskelschicht noch nicht erreicht. Die grundlegende Behandlung in diesem Stadium ist die TUR-M (transurethrale Resektion der Blase): Ein Zystoskop mit Kamera wird über die Harnwege eingeführt, und der tumortragende Bereich der Blaseninnenhaut wird abgetragen. Im pathologischen Bericht nach TUR-M muss angegeben werden, ob der Tumor oberflächlich liegt oder in die Tiefe eindringt (Invasion). Bei %50-80 der Patienten nach TUR tritt die Erkrankung jedoch erneut auf, bei %20-25 entwickelt sie sich zu einer invasiveren Erkrankung.

Behandlung von Blasenkrebs im Frühstadium

Da Blasenkrebs auch in frühen Stadien häufig örtlich wiederkehrt, wurde eine Einteilung nach dem Rückfallrisiko erforderlich:

• Blasenkrebs mit niedrigem Risiko: Dies bezeichnet Patienten ohne Muskelbefall bei Diagnosestellung, ohne Rückfall im ersten 1 Jahr nach TUR und mit Tumoren unter 3 cm sowie 3 oder weniger niedriggradigen Tumoren. Die Behandlung besteht aus TUR allein oder TUR in Verbindung mit einer einmaligen intravesikalen Chemotherapie (meist Mitomycin).
• Blasenkrebs mit hohem Risiko: Dies bezeichnet Patienten mit zahlreichen Rückfällen, mehr als 3 Läsionen oder mindestens einem Blasentumor über 3 cm, unvollständiger Tumorentfernung wegen ausgedehnten Blasenbefalls und unter dem Mikroskop wenig differenzierten Krebszellen. Die Behandlung eines nicht muskelinvasiven Hochrisiko-Blasenkarzinoms besteht aus einer intravesikalen Medikamentengabe nach TUR (BCG-Impfstoff oder Mitomycin).

Bislang waren also BCG-Impfstoff und Mitomycin-C die beiden anerkannten Mittel zur intravesikalen Behandlung von frühem Blasenkrebs. In dieser Studie wurde dagegen das aus der systemischen Blasenkrebsbehandlung als wirksam bekannte Chemotherapeutikum Gemcitabin in die Blase verabreicht.

Intravesikales Gemcitabin wird zwar in Europa und Kanada eingesetzt, war in den USA jedoch nicht etabliert. Diese Untersuchung ist die erste seit 20 Jahren in den USA durchgeführte klinische Phase-3-Studie zu dieser Behandlungsstrategie.

Messing: „Die eigentliche Bedeutung dieser Studie besteht darin, mit einem bereits verfügbaren, sehr kostengünstigen, gut verträglichen und wirksamen Medikament eine neue Behandlungsstrategie anzubieten“ , sagte er.

Studienergebnisse

Das Studienteam führte an 23 Krebszentren mit 406 geeigneten Patienten eine randomisierte, doppelblinde klinische Studie durch. Sämtliches Krebsgewebe in der Blase wurde mittels TUR-M operativ entfernt. Danach erhielten 201 Patienten innerhalb von 3 Stunden nach der Operation Gemcitabin mit physiologischer Kochsalzlösung in die Blase. Die zweite Gruppe mit 205 Patienten erhielt ausschließlich physiologische Kochsalzlösung.

Die Forscher beobachteten alle Patienten über 4 Jahre — den Zeitraum, in dem die meisten Blasenkrebsrezidive auftreten —, um festzustellen, welche Behandlungsstrategie besser wirkte.

Das wichtigste Ergebnis war eine Verringerung des Rezidivrisikos um %34 bei Patienten mit Gemcitabininfusion. In der Gemcitabingruppe trat bei 67 (%35), in der Kontrollgruppe bei 91 (%47) Patienten ein Rezidiv auf.

Die Ergebnisse legen nahe, dass Gemcitabin ein neuer Standard bei frühem Blasenkrebs mit hohem Rückfallrisiko werden könnte. Dennoch sind weitere Studien zum Vergleich der Wirksamkeit verschiedener Chemotherapeutika erforderlich.

Wirkmechanismus von Gemcitabin

Gemcitabin hemmt das Enzym Thymidylatsynthase, unterdrückt dadurch die DNA-Synthese und löst den Zelltod aus. Es ist ein Prodrug und wirkt nach seiner Umwandlung durch die Desoxycytidinkinase in die beiden aktiven Metaboliten Gemcitabindiphosphat und Gemcitabintriphosphat innerhalb der Zelle.