Sidik kisəsinə gemsitabin tətbiqi xərçəngin təkrarlanması riskini azaldır

Erkən mərhələdə olan, lakin təkrarlanma baxımından yüksək riskli sidik kisəsi xərçənglərində sidik kisəsinə dərman tətbiqinin sidik kisəsi xərçənginin təkrarlanma riskini azaltdığı məlumdur. Professor Messing və həmkarlarının JAMA jurnalında dərc etdikləri tədqiqata görə, əməliyyatdan sonra sidik kisəsinin gemsitabin adlı kimyaterapiya dərmanı ilə yuyulması xərçəngin residiv (təkrar) ehtimalını əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.

• Sidik kisəsi xərçənginin müalicəsi - erkən mərhələ (ətraflı)

Sidik kisəsi xərçənglərinin təxminən %80-i diaqnoz zamanı əzələ qatına çatmamış olur. Bu mərhələdə xəstəliyin əsas müalicəsi TUR-M (transuretral rezeksiya - sidik kisəsi) adlandırdığımız, ucunda kamera olan sistoskopla sidik yollarına daxil olaraq sidik kisəsinin şiş olan daxili qişa sahəsinin qaşınaraq çıxarılmasıdır. TUR-M-dən sonrakı patoloji hesabatda şişin səthi yerləşdiyinin, yoxsa dərinliyə yayılma (invaziya) göstərdiyinin qeyd edilməsi vacibdir. Bununla belə, TUR aparılan xəstələrin %50-80-ində xəstəlik təkrarlanır və %20-25-ində daha invaziv xəstəliyə keçir.

Erkən mərhələli sidik kisəsi xərçənginin müalicəsi

Sidik kisəsi xərçənglərində erkən mərhələyə baxmayaraq xəstəliyin yerli təkrarının (residivin) tez-tez görülməsi, xəstəliyin təkrarlanması baxımından risk təsnifatının aparılmasını zəruri etmişdir:

• Aşağı riskli sidik kisəsi xərçəngi: diaqnoz zamanı əzələni tutmayan, TUR-dan sonrakı ilk 1 il ərzində təkrarlanmayan, ölçüləri 3 cm-dən kiçik olan, 3 və ya daha az aşağı dərəcəli (grade) şişi olan xəstələri ifadə edir. Aşağı riskli sidik kisəsi xərçənginin müalicəsi təkcə TUR və ya TUR ilə birlikdə birdəfəlik sidik kisədaxili (intravezikal) kimyaterapiyadır (əksər hallarda mitomisin adlı kimyaterapiya dərmanı).
• Yüksək riskli sidik kisəsi xərçəngi: xəstəliyin çoxsaylı təkrarları, 3-dən artıq ocaq və ya hər hansı biri 3 cm-dən böyük olan sidik kisədaxili şiş, sidik kisəsinin geniş tutulması səbəbindən şişlərin tam çıxarıla bilməməsi və mikroskop altında az fərqlənmiş (pis diferensiasiyalı) xərçəng hüceyrələri olan xəstələri ifadə edir. Əzələ qatını tutmayan yüksək riskli sidik kisəsi xərçənginin müalicəsi TUR-dan sonra sidik kisəsinə dərman tətbiqidir (BCG peyvəndi və ya mitomisin).

Yəni indiyədək erkən mərhələli sidik kisəsi xərçəngində sidik kisədaxili dərman tətbiqi üçün qəbul edilmiş iki vasitə BCG peyvəndi və mitomisin-C idi. Bu tədqiqatda isə sidik kisəsi xərçənginin sistematik müalicəsində təsirli olduğu məlum olan gemsitabin adlı kimyaterapiya dərmanı sidik kisəsinin daxilinə tətbiq edildi.

Sidik kisəsinə gemsitabin tətbiqi Avropa və Kanadada həyata keçirilsə də, ABŞ-da qəbul edilməmişdi; bu tədqiqat son 20 ildə həmin müalicə strategiyası barədə ABŞ-da aparılmış ilk faza-3 klinik tədqiqatdır.

Messing “Bu tədqiqatın əsl əhəmiyyəti hazırda əlimizdə olan, olduqca ucuz, yaxşı tolere edilən və təsirli bir dərmanla yeni müalicə strategiyası təqdim etməsidir” dedi.

Tədqiqatın nəticələri

Tədqiqat qrupu 23 xərçəng mərkəzində uyğun olan 406 xəstəni əhatə edən randomizə edilmiş, ikiqat kor klinik tədqiqat apardı. Sidik kisəsindəki bütün xərçəngli toxuma TUR-M ilə cərrahi yolla çıxarıldı. Sonra 201 xəstəyə əməliyyatdan sonrakı 3 saat ərzində sidik kisəsinin daxilinə fizioloji məhlulla gemsitabin verildi. İkinci qrupdakı 205 xəstə yalnız fizioloji məhlul (duzlu su məhlulu) aldı.

Tədqiqatçılar bütün xəstələri 4 il ərzində — sidik kisəsi xərçənglərinin əksəriyyətinin təkrarlandığı müddətdə — izləyərək hansı müalicə strategiyasının daha yaxşı nəticə verdiyini müəyyən etməyə çalışdılar.

Tədqiqatın ən mühüm nəticəsi kimi gemsitabin infuziyası alan xəstələrdə residiv riskində %34 azalma müşahidə edildi. Gemsitabin qrupunda 67 (%35), nəzarət qrupunda isə 91 (%47) xəstədə residiv baş verdi.

Tədqiqatın nəticələri gemsitabinin təkrarlanma riski yüksək olan erkən mərhələli sidik kisəsi xərçənginin müalicəsi üçün yeni standart ola biləcəyini düşündürür; bununla belə, müxtəlif kimyaterapiya vasitələrinin təsirini müqayisə edən tədqiqatlara da ehtiyac var.

Gemsitabinin təsir mexanizmi

Gemsitabin timidilat sintetaza adlı fermentin fəaliyyətini əngəlləyərək DNT sintezini basqılayır və hüceyrə ölümünü başladır. Gemsitabin ön dərmandır; hüceyrə daxilində deoksisitidin kinaza tərəfindən gemsitabin difosfat və gemsitabin trifosfat adlı iki aktiv metabolitə çevrilərək təsir göstərir.