ბუშტშიდა გემციტაბინი კიბოს განმეორების რისკს ამცირებს

ცნობილია, რომ ადრეული სტადიის, მაგრამ განმეორების მაღალი რისკის მქონე შარდის ბუშტის კიბოში ბუშტშიდა წამლების გამოყენება განმეორების რისკს ამცირებს. პროფესორ Messing-ისა და კოლეგების JAMAჟურნალში გამოქვეყნებული კვლევით, ოპერაციის შემდეგ ბუშტის ქიმიოთერაპიული წამლით, გემციტაბინით გამორეცხვა კიბოს რეციდივის ალბათობას მნიშვნელოვნად ამცირებს.

• შარდის ბუშტის კიბოს მკურნალობა — ადრეული სტადია (დეტალურად)

დიაგნოზისას შარდის ბუშტის კიბოს დაახლოებით %80 კუნთოვან შრეს არ აღწევს. ამ სტადიაზე ძირითადი მკურნალობაა TUR-M (ტრანსურეთრული რეზექცია — შარდის ბუშტი): საშარდე გზებში კამერიანი ცისტოსკოპით შესვლა და ბუშტის შიდა გარსის სიმსივნიანი უბნის ამოფხეკა. TUR-M-ის შემდეგ პათოლოგიურ დასკვნაში მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, ზედაპირულია სიმსივნე თუ ღრმად ვრცელდება (ინვაზია). თუმცა TUR-ის პაციენტთა %50-80-ში დაავადება მეორდება და %20-25-ში უფრო ინვაზიურ ფორმამდე პროგრესირებს.

ადრეული სტადიის შარდის ბუშტის კიბოს მკურნალობა

ადრეული სტადიის მიუხედავად შარდის ბუშტის კიბოს ხშირი ადგილობრივი განმეორება რეციდივის რისკით კლასიფიკაციის აუცილებლობას ქმნის:

• დაბალი რისკის შარდის ბუშტის კიბო: ნიშნავს პაციენტებს, რომელთაც დიაგნოზისას კუნთი დაუზიანებელია, TUR-ის შემდეგ პირველ 1 წელში რეციდივი არ აქვთ, სიმსივნეები 3 cm-ზე მცირეა და 3 ან ნაკლები დაბალი ხარისხის სიმსივნე აქვთ. მკურნალობაა მხოლოდ TUR ან TUR ერთჯერად ბუშტშიდა (ინტრავეზიკალურ) ქიმიოთერაპიასთან ერთად (უმეტესად მიტომიცინი).
• მაღალი რისკის შარდის ბუშტის კიბო: ნიშნავს მრავალჯერად რეციდივს, 3-ზე მეტ კერას ან რომელიმე 3 cm-ზე დიდ ბუშტშიდა სიმსივნეს, ფართო გავრცელების გამო სრულად მოუცილებელ სიმსივნეებს და მიკროსკოპულად ცუდად დიფერენცირებულ კიბოს უჯრედებს. კუნთში შეუჭრელი მაღალი რისკის კიბოს მკურნალობაა TUR-ის შემდეგ ბუშტშიდა წამალი (BCG ვაქცინა ან მიტომიცინი).

ანუ დღემდე ადრეულ შარდის ბუშტის კიბოში ბუშტშიდა გამოყენებისთვის ორი აღიარებული აგენტი იყო BCG ვაქცინა და მიტომიცინი-C. ამ კვლევაში ბუშტში შეიყვანეს გემციტაბინი, რომლის ეფექტიანობა კიბოს სისტემურ მკურნალობაში ცნობილია.

ბუშტშიდა გემციტაბინი ევროპასა და კანადაში გამოიყენებოდა, აშშ-ში კი მიღებული არ იყო; ეს ამ სტრატეგიაზე აშშ-ში ბოლო 20 წლის განმავლობაში პირველი ფაზა-3 კლინიკური კვლევაა.

Messing-მა „კვლევის რეალური მნიშვნელობაა ახალი სამკურნალო სტრატეგიის შეთავაზება უკვე ხელმისაწვდომი, საკმაოდ იაფი, კარგად ამტანი და ეფექტიანი წამლით“ განაცხადა.

კვლევის შედეგები

გუნდმა 23 კიბოს ცენტრში 406 შესაბამისი პაციენტის მონაწილეობით რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა კლინიკური კვლევა ჩაატარა. ბუშტის ყველა კიბოს ქსოვილი TUR-M-ით ქირურგიულად მოაცილეს. შემდეგ 201 პაციენტს ოპერაციიდან 3 საათში ბუშტში ფიზიოლოგიურ ხსნართან ერთად გემციტაბინი შეუყვანეს. მეორე ჯგუფის 205 პაციენტმა მხოლოდ ფიზიოლოგიური ხსნარი (მარილიანი წყალი) მიიღო.

მკვლევრები ყველა პაციენტს 4 წელი — შარდის ბუშტის კიბოს უმეტესობის განმეორების პერიოდი — აკვირდებოდნენ უკეთესი სტრატეგიის გამოსავლენად.

უმნიშვნელოვანესი შედეგი იყო გემციტაბინის ინფუზიის მიმღებებში რეციდივის რისკის %34-ით შემცირება. გემციტაბინის ჯგუფში რეციდივი ჰქონდა 67 (%35), საკონტროლოში 91 (%47) პაციენტს.

შედეგებით, გემციტაბინი განმეორების მაღალი რისკის ადრეული შარდის ბუშტის კიბოს ახალი სტანდარტი შეიძლება გახდეს, თუმცა სხვადასხვა ქიმიოთერაპიული აგენტის ეფექტიანობის შემდარებელი კვლევებიც საჭიროა.

გემციტაბინის მოქმედების მექანიზმი

გემციტაბინი თიმიდილატსინთეტაზის ფერმენტს ბლოკავს, DNA-ის სინთეზს თრგუნავს და უჯრედის სიკვდილს იწვევს. ის პროწამალია; უჯრედში დეოქსიციტიდინკინაზა ორ აქტიურ მეტაბოლიტად — გემციტაბინის დიფოსფატად და ტრიფოსფატად — გარდაქმნის და ასე მოქმედებს.