Внутрипузырное введение гемцитабина снижает риск рецидива рака

Известно, что при раннем раке мочевого пузыря с высоким риском рецидива внутрипузырное введение препаратов снижает риск повторного возникновения рака. Согласно исследованию профессора Messing и коллег, опубликованному в JAMA, промывание мочевого пузыря после операции химиопрепаратом гемцитабином существенно уменьшает вероятность рецидива (повторения) рака.

• Лечение рака мочевого пузыря — ранняя стадия (подробно)

Около %80 случаев рака мочевого пузыря при постановке диагноза ещё не достигают мышечного слоя. Основное лечение на этой стадии — TUR-M (трансуретральная резекция мочевого пузыря): через мочевые пути вводят цистоскоп с камерой на конце и выскабливают участок внутренней оболочки пузыря с опухолью. В патоморфологическом заключении после TUR-M важно указать, расположена ли опухоль поверхностно или распространяется вглубь (инвазия). При этом у %50-80 пациентов после TUR болезнь рецидивирует, а у %20-25 прогрессирует в более инвазивную форму.

Лечение раннего рака мочевого пузыря

Частые местные рецидивы рака мочевого пузыря даже на ранней стадии создали необходимость классификации риска повторения заболевания:

• Рак мочевого пузыря низкого риска: пациенты, у которых при диагнозе нет поражения мышцы, в первый 1 год после TUR нет рецидива, опухоли меньше 3 cm, и имеется 3 или менее опухолей низкой степени злокачественности (grade). Лечение рака мочевого пузыря низкого риска — только TUR либо TUR вместе с одной дозой внутрипузырной (интравезикальной) химиотерапии (чаще препаратом митомицином).
• Рак мочевого пузыря высокого риска: пациенты с многочисленными рецидивами, более чем 3 очагами или любой внутрипузырной опухолью больше 3 cm, невозможностью полного удаления опухолей из-за распространённого поражения пузыря и низкодифференцированными раковыми клетками под микроскопом. Лечение рака мочевого пузыря высокого риска без поражения мышечного слоя — введение препарата в мочевой пузырь после TUR (вакцина BCG или митомицин).

То есть до сих пор двумя признанными средствами для внутрипузырного введения при раннем раке мочевого пузыря были вакцина BCG и митомицин-C. В этой работе в мочевой пузырь вводили гемцитабин — химиопрепарат с известной эффективностью в системном лечении рака мочевого пузыря.

Хотя внутрипузырный гемцитабин применяется в Европе и Канаде, в США он не был принят; эта работа — первое за последние 20 лет клиническое исследование фазы-3 данной лечебной стратегии в США.

Messing «Настоящее значение этой работы — предложить новую лечебную стратегию с уже имеющимся у нас, довольно дешёвым, хорошо переносимым и эффективным препаратом», сказал он.

Результаты исследования

Команда провела в 23 онкологических центрах с 406 подходящими пациентами рандомизированное двойное слепое клиническое исследование . Все раковые ткани мочевого пузыря хирургически удалили посредством TUR-M. Затем 201 пациенту в течение 3 часов после операции в мочевой пузырь вводили гемцитабин с физиологическим раствором. Вторая группа, 205 пациентов, получала только физиологический раствор (солёную воду).

Исследователи наблюдали всех пациентов на протяжении 4 лет — периода, в котором рецидивирует большинство случаев рака мочевого пузыря, — пытаясь выяснить, какая стратегия работает лучше.

Главный результат: у получивших инфузию гемцитабина риск рецидива снизился на %34. В группе гемцитабина рецидив возник у 67 (%35), в контрольной — у 91 (%47) пациента.

Результаты предполагают, что гемцитабин может стать новым стандартом лечения раннего рака мочевого пузыря с высоким риском рецидива; при этом нужны и исследования, сравнивающие эффективность разных химиопрепаратов.

Механизм действия гемцитабина

Гемцитабин подавляет синтез DNA, препятствуя работе фермента тимидилатсинтетазы, и запускает гибель клеток. Гемцитабин — пролекарство: внутри клетки дезоксицитидинкиназа превращает его в два активных метаболита — гемцитабиндифосфат и гемцитабинтрифосфат, благодаря которым он действует.