Administrarea intravezicală a gemcitabinei reduce riscul de recidivă a cancerului

Se știe că, în cancerele vezicii urinare în stadiu incipient, dar cu risc ridicat de recidivă, administrarea intravezicală de medicamente reduce riscul reapariției cancerului vezical. Potrivit studiului publicat de profesorul Messing și colaboratorii săi în JAMA, spălarea vezicii urinare după intervenția chirurgicală cu medicamentul chimioterapic numit gemcitabină reduce semnificativ probabilitatea recidivei (reapariției) cancerului.

• Tratamentul cancerului vezicii urinare – stadiu incipient (în detaliu)

Aproximativ 80% dintre cancerele vezicii urinare nu au ajuns în stratul muscular la momentul diagnosticului. Tratamentul principal al bolii în acest stadiu este procedura pe care o numim TUR-M (rezecție transuretrală – vezică urinară): se intră prin căile urinare cu un cistoscop care are o cameră la capăt și se răzuiește zona mucoasei interne a vezicii în care se află tumora. În raportul anatomopatologic de după TUR-M este important să se precizeze dacă tumora este situată superficial sau prezintă extensie în profunzime (invazie). Totuși, boala recidivează la 50-80% dintre pacienții supuși TUR și progresează către o boală mai invazivă la 20-25%.

Tratamentul cancerului vezicii urinare în stadiu incipient

În cancerele vezicii urinare, recidivele locale frecvente, în ciuda stadiului incipient, au făcut necesară o clasificare a riscului de reapariție a bolii:

• Cancer al vezicii urinare cu risc scăzut: se referă la pacienții fără afectare musculară la diagnostic, fără recidivă în primul 1 an după TUR, cu tumori mai mici de 3 cm și cu 3 sau mai puține tumori de grad scăzut (grade). Tratamentul cancerului vezical cu risc scăzut constă în TUR singură sau TUR împreună cu o singură doză de chimioterapie intravezicală (de obicei, medicamentul chimioterapic numit mitomicină).
• Cancer al vezicii urinare cu risc ridicat: se referă la pacienții cu numeroase recidive, mai mult de 3 leziuni sau o tumoră intravezicală dintre care oricare depășește 3 cm, cu imposibilitatea îndepărtării complete a tumorilor din cauza afectării intravezicale extinse și cu celule canceroase slab diferențiate la microscop. Tratamentul cancerului vezical cu risc ridicat care nu afectează stratul muscular constă în administrarea intravezicală de medicamente după TUR (vaccin BCG sau mitomicină).

Așadar, până în prezent, cei doi agenți acceptați pentru administrarea intravezicală de medicamente în cancerul vezical incipient erau vaccinul BCG și mitomicina-C. În acest studiu, gemcitabina, un medicament chimioterapic despre care se știe că este eficient în tratamentul sistemic al cancerului vezicii urinare, a fost administrată în vezică.

Deși administrarea intravezicală a gemcitabinei era practicată în Europa și Canada, nu era acceptată în SUA; această cercetare este primul studiu clinic de fază-3 desfășurat în SUA în ultimii 20 de ani privind această strategie terapeutică.

Messing a declarat: "Adevărata importanță a acestui studiu constă în oferirea unei noi strategii de tratament cu un medicament pe care îl avem deja la dispoziție, destul de ieftin, bine tolerat și eficient" .

Rezultatele studiului

Echipa de cercetare a desfășurat un studiu randomizat, dublu-orb, în 23 de centre oncologice, care a inclus 406 pacienți eligibili, sub forma unui studiu clinic . Tot țesutul canceros din vezică a fost îndepărtat chirurgical prin TUR-M. Ulterior, la 201 pacienți s-a administrat în vezică gemcitabină cu ser fiziologic, în decurs de 3 ore după operație. Al doilea grup, de 205 pacienți, a primit numai ser fiziologic (soluție de apă sărată).

Cercetătorii au urmărit toți pacienții timp de 4 ani – intervalul în care recidivează majoritatea cancerelor vezicii urinare – încercând să afle care strategie de tratament funcționează mai bine.

Cel mai important rezultat al studiului a fost reducerea cu 34% a riscului de recidivă la pacienții care au primit instilația cu gemcitabină. Recidiva a apărut la 67 de pacienți (35%) din grupul cu gemcitabină și la 91 de pacienți (47%) din grupul de control.

Rezultatele studiului sugerează că gemcitabina ar putea deveni un nou standard pentru tratamentul cancerului vezical incipient cu risc ridicat de recidivă; totuși, sunt necesare și cercetări care să compare eficacitatea diferiților agenți chimioterapici.

Mecanismul de acțiune al gemcitabinei

Gemcitabina inhibă funcționarea enzimei numite timidilat-sintetază, suprimând sinteza ADN și declanșând moartea celulară. Gemcitabina este un promedicament; acționează după ce este transformată în celulă de către deoxicitidin-kinază în doi metaboliți activi, numiți gemcitabină difosfat și gemcitabină trifosfat.