اعتماد FDA لعلاج جديد بخلايا CAR T في ابيضاض الدم ALL من سلائف الخلايا B

للبالغين المصابين بابيضاض الدم اللمفاوي الحاد (ALL) من سلائف الخلايا B، الناكس أو المقاوم للعلاج، اعتُمد brexucabtagene autoleucel (Tecartus, Kite Pharma, Inc.)، وهو علاج مناعي بخلايا CAR T، من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 1 أكتوبر 2021.

قُيّمت فعالية brexucabtagene autoleucel في ZUMA-3، وهي دراسة أحادية الذراع ومتعددة المراكز اختبرت هذا العلاج بخلايا T ذات مستقبل المستضد الخيمري (CAR)، الموجّه إلى جزيء سطح الخلية CD19، لدى بالغين مصابين بـALL من سلائف الخلايا B، الناكس أو المقاوم للعلاج. وتلقّى المرضى تسريبًا واحدًا من brexucabtagene autoleucel بعد إكمال العلاج الكيميائي الخافض للخلايا اللمفاوية.

ملاحظة: CD19 (Cluster of Differentation 19)، جين CD19 يشفّر بروتين غشاء الخلية هذا، المعروف أيضًا بمستضد الخلايا اللمفاوية B. ويُعبَّر عن CD19 لدى البشر في جميع سلالات الخلايا B. ولـCD19 دوران رئيسيان في الخلايا B البشرية: فهو من جهة بروتين موائم يجلب بروتينات الإشارة السيتوبلازمية إلى الغشاء، ومن جهة أخرى يعمل ضمن معقّد CD19/CD21 لخفض عتبة مسارات إشارة مستقبل الخلايا B. ولوجوده في جميع الخلايا B، يُعد واسمًا حيويًا مهمًا لابيضاض الدم واللمفومات الناشئة منها، كما أنه الهدف الأكثر شيوعًا لخلايا CAR T.

تفاصيل دراسة ZUMA-3

مقياسا الفعالية المستخدمان لدعم الاعتماد هما معدل الاستجابة الكاملة المتحققة خلال 3 أشهر من الإعطاء، ومدة الاستجابة الكاملة.

• من بين من أمكن تقييم فعاليتهم، حقق 28 من أصل 54 مريضًا استجابة كاملة خلال 3 أشهر (52%؛ 95% GA: 38-66).
• بعد متابعة المستجيبين بوسيط 7,1 أشهر، لم يكن وسيط مدة الاستجابة قد بُلِغ بعد؛ وقُدّر أن مدة الاستجابة الكاملة تتجاوز 12 شهرًا لدى أكثر من نصف المرضى.

تتضمن معلومات وصف brexucabtagene autoleucel تحذيرًا من متلازمة إطلاق السيتوكينات والسمّيات العصبية. وظهرت متلازمة إطلاق السيتوكينات لدى 92% (الدرجة ≥3، 26%)، وسمّيات عصبية لدى 87% (الدرجة ≥3، 35%). وكانت أشيع التفاعلات الضارة غير المختبرية (التواتر ≥ %20) الحمّى ومتلازمة إطلاق السيتوكينات وانخفاض ضغط الدم والاعتلال الدماغي وتسرّع القلب والغثيان والرجفة والصداع والتعب ونقص العدلات الحموي والإسهال وآلام العضلات والعظام ونقص الأكسجة والطفح والوذمة والرجفة والعدوى والإمساك وانخفاض الشهية والقيء.

جرعة brexucabtagene autoleucel الموصى بها هي تسريب وريدي واحد من 1 x 1.000.000 (1 مليون) خلية T حيّة إيجابية لـCAR لكل kg من وزن الجسم، بحد أقصى 1 x 100 مليون خلية T حيّة إيجابية لـCAR، يسبقه فلودارابين وسيكلوفوسفاميد ضمن العلاج الكيميائي المستنزف للخلايا اللمفاوية.