Новая CAR T-клеточная терапия получила одобрение FDA при B-клеточном ОЛЛ

Для взрослых с рецидивирующим или устойчивым к лечению острым лимфобластным лейкозом из предшественников B-клеток (ALL) препарат brexucabtagene autoleucel (Tecartus, Kite Pharma, Inc.) — CAR T-клеточная иммунотерапия — 1 октября 2021 года получил одобрение FDA (Управления по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств США).

Эффективность brexucabtagene autoleucel оценивали в ZUMA-3 — многоцентровом исследовании с одной группой у взрослых с рецидивирующим или устойчивым к лечению ALL из предшественников B-клеток. Изучаемая терапия brexucabtagene autoleucel использует T-клетки с химерным антигенным рецептором (CAR), направленным на молекулу клеточной поверхности CD19. После завершения лимфодеплетирующей химиотерапии пациентам проводили единственную инфузию brexucabtagene autoleucel.

Примечание: CD19 (Cluster of Differentation 19) — мембранный белок, кодируемый геном CD19. Он также известен как антиген B-лимфоцитов. У человека CD19 экспрессируется во всех клеточных линиях B-клеток. В B-клетках человека CD19 выполняет две основные функции: с одной стороны, служит адаптерным белком, привлекающим цитоплазматические сигнальные белки к мембране; с другой — действует в составе комплекса CD19/CD21, снижая порог сигнальных путей B-клеточного рецептора. Поскольку он присутствует на всех B-клетках, это важный биомаркер лейкозов и лимфом B-клеточного происхождения и наиболее популярная мишень CAR T-клеток.

Подробности исследования ZUMA-3

Показателями эффективности, использованными для обоснования одобрения, были частота полного ответа, достигнутого в течение 3 месяцев после введения, и продолжительность полного ответа.

• Среди пациентов, у которых можно было оценить эффективность, 28 из 54 пациентов достигли полного ответа в течение 3 месяцев (52%; 95% ДИ: 38-66).
• После медианы наблюдения за ответившими на лечение 7,1 месяца медиана продолжительности ответа ещё не была достигнута; по оценкам, более чем у половины пациентов полный ответ продолжался свыше 12 месяцев.

В инструкции по назначению brexucabtagene autoleucel есть предупреждение о синдроме высвобождения цитокинов и неврологической токсичности. Синдром высвобождения цитокинов возник у 92% пациентов (степень ≥3 — у 26%), неврологическая токсичность — у 87% (степень ≥3 — у 35%). Наиболее частыми (частота ≥ %20) нежелательными реакциями, кроме лабораторных отклонений, были лихорадка, синдром высвобождения цитокинов, гипотония, энцефалопатия, тахикардия, тошнота, озноб, головная боль, утомляемость, фебрильная нейтропения, диарея, скелетно-мышечная боль, гипоксия, сыпь, отёк, озноб, инфекция, запор, снижение аппетита и рвота.

Рекомендуемая доза brexucabtagene autoleucel — однократная внутривенная инфузия 1 x 1000000 (1 миллион) жизнеспособных CAR-положительных T-клеток на kg массы тела (максимум 1 x 100 миллионов CAR-положительных жизнеспособных T-клеток). Перед ней для лимфодеплетирующей химиотерапии вводят флударабин и циклофосфамид.