درمان تازه سلول CAR T برای ALL پیش‌ساز سلول B تأیید FDA گرفت

برای بزرگسالان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) پیش‌ساز سلول B که عود کرده یا به درمان مقاوم است، brexucabtagene autoleucel با نام Tecartus از Kite Pharma, Inc.، به‌عنوان ایمنی‌درمانی سلول CAR T در 1 اکتبر 2021 تأیید FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، را گرفت.

اثربخشی brexucabtagene autoleucel در بزرگسالان مبتلا به ALL پیش‌ساز سلول B عودکننده یا مقاوم به درمان، با هدف‌گیری مولکول سطح سلولی CD19 به‌وسیله گیرنده آنتی‌ژن کایمریک (CAR) در سلول T، در مطالعه تک‌بازویی و چندمرکزی ZUMA-3 بررسی شد. پس از تکمیل شیمی‌درمانی کاهنده لنفوسیت، بیماران یک انفوزیون brexucabtagene autoleucel دریافت کردند.

یادداشت: CD19 (Cluster of Differentation 19)، پروتئین غشای سلولی است که ژن CD19 آن را رمزگذاری می‌کند. آنتی‌ژن لنفوسیت B نیز نامیده می‌شود. در انسان CD19 در همه رده‌های سلول B بیان می‌شود. CD19 در سلول‌های B انسان دو نقش اصلی دارد: از یک سو پروتئین رابطی است که پروتئین‌های پیام‌رسان سیتوپلاسمی را به غشا می‌آورد؛ از سوی دیگر در مجموعه CD19/CD21 برای کاهش آستانه مسیرهای پیام‌رسانی گیرنده سلول B کار می‌کند. به‌دلیل حضور در همه سلول‌های B، هم نشانگر زیستی مهمی برای لوسمی و لنفوم منشأگرفته از این سلول‌هاست و هم محبوب‌ترین هدف سلول CAR T.

جزئیات مطالعه ZUMA-3

شاخص‌های اثربخشیِ پشتیبان تأیید، نرخ پاسخ کامل به‌دست‌آمده در 3 ماه پس از تجویز و مدت پاسخ کامل بودند.

• در جمعیت قابل‌ارزیابی از نظر اثربخشی، از 54 بیمار، 28 نفر طی 3 ماه به پاسخ کامل رسیدند (%52؛ %95 فاصله اطمینان: 38-66).
• پس از پیگیری پاسخ‌دهندگان برای میانه 7,1 ماه، هنوز میانه مدت پاسخ به دست نیامده بود؛ برآورد شد در بیش از نیمی از بیماران، مدت پاسخ کامل از 12 ماه فراتر می‌رود.

در اطلاعات تجویز brexucabtagene autoleucel درباره سندرم آزادسازی سیتوکین و سمیت عصبی هشدار وجود دارد. سندرم آزادسازی سیتوکین در %92 رخ داد (درجه ≥3، %26) و سمیت عصبی در %87 دیده شد (درجه ≥3، %35). شایع‌ترین عوارض غیرآزمایشگاهی با فراوانی ≥ %20 عبارت‌اند از تب، سندرم آزادسازی سیتوکین، افت فشار خون، انسفالوپاتی، تاکی‌کاردی، تهوع، لرز، سردرد، خستگی، نوتروپنی تب‌دار، اسهال، درد عضلانی‌اسکلتی، کم‌اکسیژنی، راش، ورم، لرز، عفونت، یبوست، کاهش اشتها و استفراغ.

دوز پیشنهادی brexucabtagene otoleusel، به ازای هر kg وزن بدن، یک انفوزیون وریدیِ 1 x 1.000.000 (1 میلیون) سلول T زنده CAR مثبت است؛ حداکثر 1 x 100 میلیون سلول T زنده CAR مثبت. پیش از آن برای شیمی‌درمانی کاهنده لنفوسیت، فلودارابین و سیکلوفسفامید تجویز می‌شوند.