Eine neue CAR-T-Zelltherapie erhielt die FDA-Zulassung bei Vorläufer-B-Zell-ALL

Für erwachsene Patienten mit rezidivierender oder therapieresistenter Vorläufer-B-Zell-akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) erhielt Brexucabtagene autoleucel (Tecartus, Kite Pharma, Inc.), eine CAR-T-Zell-Immuntherapie, am 1. Oktober 2021 die FDA-Zulassung (US-Behörde für Lebens- und Arzneimittel).

Die Wirksamkeit von Brexucabtagene autoleucel wurde in ZUMA-3 untersucht, einer einarmigen, multizentrischen Studie bei Erwachsenen mit rezidivierender oder therapieresistenter Vorläufer-B-Zell-ALL. Sie prüfte Brexucabtagene autoleucel, eine Therapie mit T-Zellen mit chimärem Antigenrezeptor (CAR), der gegen das Zelloberflächenmolekül CD19 gerichtet ist. Nach Abschluss einer lymphozytenreduzierenden Chemotherapie erhielten die Patienten eine einmalige Infusion von Brexucabtagene autoleucel.

Hinweis: CD19 (Cluster of Differentation 19) ist ein vom CD19-Gen kodiertes Zellmembranprotein. Es ist auch als B-Lymphozyten-Antigen bekannt. Beim Menschen wird CD19 in allen B-Zell-Linien exprimiert. CD19 erfüllt in menschlichen B-Zellen zwei Hauptfunktionen: Einerseits dient es als Adapterprotein, das zytoplasmatische Signalproteine zur Membran bringt; andererseits wirkt es im CD19/CD21-Komplex, um die Schwelle der B-Zell-Rezeptor-Signalwege zu senken. Da es auf allen B-Zellen vorkommt, ist es sowohl ein wichtiger Biomarker für B-Zell-Leukämien und -Lymphome als auch das beliebteste Ziel für CAR-T-Zellen.

Einzelheiten der ZUMA-3-Studie

Die für die Zulassung herangezogenen Wirksamkeitsendpunkte waren die innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung erreichte vollständige Ansprechrate und die Dauer des vollständigen Ansprechens.

• Von den hinsichtlich der Wirksamkeit auswertbaren Patienten erreichten 28 von 54 innerhalb von 3 Monaten ein vollständiges Ansprechen (52%; 95% KI: 38-66).
• Nach einer medianen Nachbeobachtung der Ansprechenden von 7,1 Monaten war die mediane Ansprechdauer noch nicht erreicht; für mehr als die Hälfte der Patienten wurde eine Dauer des vollständigen Ansprechens von über 12 Monaten geschätzt.

Die Verschreibungsinformation von Brexucabtagene autoleucel enthält einen Warnhinweis zu Zytokinfreisetzungssyndrom und neurologischen Toxizitäten. Bei 92% trat ein Zytokinfreisetzungssyndrom auf (Grad ≥3, 26%), bei 87% neurologische Toxizitäten (Grad ≥3, 35%). Die häufigsten nicht laborbezogenen Nebenwirkungen (Häufigkeit ≥ 20%) waren Fieber, Zytokinfreisetzungssyndrom, Hypotonie, Enzephalopathie, Tachykardie, Übelkeit, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Müdigkeit, febrile Neutropenie, Durchfall, Muskel-Skelett-Schmerzen, Hypoxie, Ausschlag, Ödeme, Schüttelfrost, Infektionen, Verstopfung, verminderter Appetit und Erbrechen.

Die empfohlene Dosis von brexucabtagene otoleusel ist eine einmalige intravenöse Infusion von 1 x 1.000.000 (1 Million) lebensfähigen CAR-positiven T-Zellen je kg Körpergewicht (maximal 1 x 100 Millionen lebensfähige CAR-positive T-Zellen), nach vorausgehender lymphodepletierender Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid.