O nouă terapie cu celule CAR T a primit aprobarea FDA pentru ALL cu precursori B

Pentru pacienții adulți cu leucemie acută limfoblastică (ALL) cu precursori B, recurentă sau rezistentă la tratament, brexucabtagene autoleucel (Tecartus, Kite Pharma, Inc.), imunoterapia cu celule CAR T a primit aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 1 octombrie 2021.

Eficacitatea brexucabtagene autoleucel a fost evaluată în ZUMA-3, un studiu multicentric cu un singur braț, care a analizat această terapie cu celule T cu receptor antigenic chimeric (CAR), îndreptată împotriva moleculei de suprafață celulară CD19, la adulți cu ALL cu precursori B recurentă sau rezistentă la tratament. Pacienții au primit o singură perfuzie de brexucabtagene autoleucel după încheierea chimioterapiei de reducere a limfocitelor.

Notă: CD19 (Cluster of Differentation 19) este o proteină membranară codificată de gena CD19. Este cunoscută și ca antigen al limfocitelor B. La om, CD19 este exprimat în toate liniile celulare B. CD19 are două roluri principale în celulele B umane: pe de o parte, funcționează ca proteină adaptoare pentru recrutarea proteinelor de semnalizare citoplasmatice la membrană; pe de altă parte, acționează în complexul CD19/CD21 pentru a reduce pragul căilor de semnalizare ale receptorului celulei B. Deoarece este prezent în toate celulele B, reprezintă atât un biomarker important pentru leucemiile și limfoamele de origine B, cât și cea mai populară țintă pentru celulele CAR T.

Detalii ale studiului ZUMA-3

Criteriile de eficacitate folosite pentru susținerea aprobării au fost rata răspunsurilor complete obținute în 3 luni de la administrare și durata răspunsului complet.

• Dintre pacienții evaluabili pentru eficacitate, 28 din 54 au obținut răspuns complet în 3 luni (52%; 95% IC: 38-66).
• După o urmărire mediană de 7,1 luni a celor care au răspuns, nu se atinsese încă durata mediană a răspunsului; s-a estimat că, la mai mult de jumătate dintre pacienți, răspunsul complet a depășit 12 luni.

Informațiile de prescriere pentru brexucabtagene autoleucel includ un avertisment privind sindromul de eliberare a citokinelor și toxicitățile neurologice. Sindromul de eliberare a citokinelor a apărut la 92% (grad ≥3, 26%), iar toxicitățile neurologice la 87% (grad ≥3, 35%). Cele mai frecvente reacții adverse care nu țin de laborator (frecvență ≥ 20%) au fost febră, sindrom de eliberare a citokinelor, hipotensiune, encefalopatie, tahicardie, greață, frisoane, cefalee, oboseală, neutropenie febrilă, diaree, durere musculoscheletală, hipoxie, erupție cutanată, edem, frisoane, infecție, constipație, scăderea apetitului și vărsături.

Doza recomandată de brexucabtagene autoleucel este o singură perfuzie intravenoasă de 1 x 1000000 (1 milion) de celule T vii CAR-pozitive per kg de greutate corporală (maximum 1 x 100 de milioane de celule T vii CAR-pozitive), precedată de fludarabină și ciclofosfamidă pentru chimioterapia limfodepletivă.