اعتماد نيراباريب المطيل للبقاء في سرطان المبيض بالمرحلة 4. أو الناكس

في 27 مارس 2017، اعتمدت FDA نيراباريب (اسمه التجاري Zejula®) للمداومة لدى البالغين بسرطان المبيض أو قناة فالوب أو الصفاق الأولي، الذين انكمشت أورامهم كليا أو جزئيا مع كيميائي بلاتيني سابق (استجابة كاملة أو جزئية)، ثم عاد المرض.

يمنع نيراباريب إصلاح DNA السرطان بحجب مسار PARP، فيبطئ نمو الورم أو يوقفه

هو مثبط إنزيم بولي ADP-ريبوز بوليميراز (PARP)، المشارك بإصلاح DNA التالف (الآلية مفصلة بنهاية المقال).

قُيمت سلامته وفعاليته لدى مرضى تلقوا البلاتين مرتين على الأقل واستجابوا كليا أو جزئيا لآخر علاج، ولديهم سرطان مبيض بشروي ناكس أو قناة فالوب أو صفاق أولي، وعددهم 553، ضمن دراسة سريرية . واختُبر باختبار معتمد من FDA وجود طفرة جينية خاصة BRCA من نوع طفرة الخط الجنسي أو عدم وجودها. وقيس البقاء دون تقدم، أي مدة عدم نمو السرطان بعد العلاج، لدى المرضى ذوي طفرة BRCA بالخط الجنسي ودونها. ولحاملي الطفرة بلغ متوسط البقاء دون تقدم مع نيراباريب 21 شهرا، مقابل 5,5 مع الوهمي. ولغير الحاملين بلغ مع نيراباريب 9,3 أشهر، مقابل 3,9 مع الوهمي (علاج لا يحتوي مواد فعالة). أي إن نيراباريب أطال البقاء بدلالة مهمة لدى حاملي BRCA وغير حامليها، لكن فائدته أوضح للحاملين.

آثاره نقص الكريات الحمراء (فقر الدم) والصفائح والكريات البيضاء (قلة العدلات أو البيضاء)، والخفقان والغثيان و الإمساك ، والقيء وألم/انتفاخ البطن وقروح الفم (التهاب المخاطية) والإسهال وعسر الهضم وجفاف الفم و الوهن ، ونقص الشهية وعدوى البول ومشكلات الكبد (ارتفاع AST / ALT) وألم العضلات والظهر والمفاصل والصداع والدوار وطعم غير مألوف والأرق والقلق وأعراض كالزكام (التهاب الأنف والبلعوم) وضيق النفس والسعال والطفح وارتفاع الضغط.

لأن الخلايا السرطانية تنقسم أكثر وأسرع من الطبيعية، تزداد أضرار DNA، أي الطفرات. وعند الضرر، تعمل آليات داخلية للإصلاح أو، إذا تعذر، تتجه الخلية إلى الاستماتة. ويشارك PARP وBRCA بالإصلاح. وباستخدام نيراباريب المثبط لـ PARP في المبيض، تفقد الخلية بعض قدرة إصلاح DNA. وإذا حملت BRCA أيضا، تقل كثيرا قدرتها على إصلاحه والبقاء خالدة.