4. სტადიის ან განმეორებული საკვერცხის კიბოს სიცოცხლის გამახანგრძლივებელი ნირაპარიბი დამტკიცდა

27 მარტს 2017 წელს FDA-მ ნირაპარიბი (სავაჭრო სახელი Zejula®) დაამტკიცა განმეორებული საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეალური კიბოს მქონე მოზრდილთა შემანარჩუნებელი მკურნალობისთვის, რომელთა სიმსივნეც პლატინით სრულად ან ნაწილობრივ შემცირდა, შემდეგ კი დაავადება განმეორდა.

ნირაპარიბი PARP გზის ბლოკირებით კიბოს უჯრედის DNA-ის აღდგენას აფერხებს და ზრდას ანელებს ან აჩერებს

ნირაპარიბი დაზიანებული DNA-ის აღმდგენი ფერმენტის, პოლი ADP-რიბოზა პოლიმერაზის (PARP), ინჰიბიტორია (დეტალური მექანიზმი ბოლოშია).

უსაფრთხოება და ეფექტიანობა შეფასდა მანამდე სულ მცირე ორჯერ პლატინით ნამკურნალებ და ბოლო კურსზე სრული ან ნაწილობრივი პასუხის მქონე განმეორებული ეპიდერმული საკვერცხის, ფალოპის მილის ან პირველადი პერიტონეალური კიბოს 553 პაციენტის კლინიკური კვლევით ამ კლინიკური კვლევით შეფასდა. პაციენტებში FDA-ს მიერ დამტკიცებული ტესტით შეამოწმეს სპეციფიკური გენური მუტაცია BRCA ჩანასახოვანი მუტაცია გამოიკვლიეს. მუტაციის მქონე და არმქონე პაციენტებში პროგრესირების გარეშე გადარჩენა გაზომეს. BRCA მუტაციისას ნირაპარიბის ჯგუფში საშუალო პერიოდი 21 თვე იყო, პლაცებოში — 5,5 თვე. ჩანასახოვანი BRCA-ის გარეშე ნირაპარიბით 9,3 თვე, პლაცებოთი (აქტიური ნივთიერების არმქონე მკურნალობა) — 3,9. ანუ ნირაპარიბმა BRCA მუტაციის მქონე და არმქონე პაციენტებში სიცოცხლე მნიშვნელოვნად გაახანგრძლივა. თუმცა მუტაციის მქონეებში სარგებელი უფრო მკაფიოა.

გვერდითი მოვლენებია ერითროციტების (ანემია), თრომბოციტების (თრომბოციტოპენია) და თეთრი უჯრედების (ნეიტროპენია ან ლეიკოპენია) დაბალი დონე, გულის ფრიალი, გულისრევა, შეკრულობა , ღებინება, მუცლის ტკივილი/შებერილობა, პირის წყლულები (მუკოზიტი), დიარეა, მოუნელებლობა (დისპეფსია), პირის სიმშრალე, სისუსტე , მადის დაქვეითება, საშარდე ინფექცია, ღვიძლის პრობლემები (AST / ALT მატება), კუნთის ტკივილი (მიალგია), ზურგისა და სახსრების ტკივილი (ართრალგია), თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, უჩვეულო გემო, უძილობა, შფოთვა, გაციების ნიშნები (ნაზოფარინგიტი), ქოშინი, ხველა, გამონაყარი და მაღალი წნევა (ჰიპერტენზია).

კიბოს უჯრედები ნორმალურზე სწრაფად და ხშირად იყოფა, ამიტომ მეტი DNA დაზიანება, ანუ მუტაცია ჩნდება. დაზიანებისას უჯრედშიდა მექანიზმები მას აღადგენს ან შეუქცევადობისას უჯრედი აპოპტოზსგანიცდის. PARP-ც და BRCA-ც აღდგენაში მონაწილეობს. საკვერცხის კიბოში ნირაპარიბით უჯრედი აღდგენის უნარს ნაწილობრივ კარგავს. თუ BRCA მუტაციაც აქვს, DNA-ის აღდგენისა და უკვდავად დარჩენის უნარი კიდევ უფრო მცირდება.