Одобрен продлевающий жизнь нирапариб при раке яичников 4. стадии или рецидиве

27 марта 2017 FDA одобрило нирапариб (Zejula®) для поддерживающей терапии взрослых с рецидивом рака яичников, маточных труб или первичного рака брюшины, ранее получивших полное или частичное уменьшение опухолей после платиновой химиотерапии, но затем рецидивировавших.

Нирапариб блокирует путь PARP, препятствуя восстановлению DNA раковых клеток и замедляя или останавливая рост опухоли

Нирапариб — ингибитор поли-ADP-рибозополимеразы (PARP), фермента восстановления поврежденной DNA (подробный механизм в конце статьи).

Безопасность и эффективность оценили у 553 пациентов с рецидивирующим эпидермальным раком яичников, маточных труб или первичным раком брюшины, получивших минимум два платиновых курса и полный или частичный ответ на последний, в клиническом исследовании . Одобренным FDA тестом выяснили наличие специфической мутации BRCA, герминальной мутации . После лечения измеряли время без роста рака (выживаемость без прогрессирования) при наличии и отсутствии герминальной BRCA. При мутации средняя выживаемость без прогрессирования с нирапарибом — 21 месяц, с плацебо — 5,5. Без герминальной BRCA с нирапарибом — 9,3 месяца, с плацебо (без активного вещества) — 3,9. То есть нирапариб значимо продлил жизнь и при мутации BRCA, и без нее. Но при мутации польза выраженнее.

Побочные эффекты: низкие красные клетки (анемия), тромбоциты (тромбоцитопения), белые клетки (нейтропения/лейкопения), сердцебиение, тошнота, запор , рвота, боль/вздутие живота, язвы рта (мукозит), диарея, диспепсия, сухость рта, слабость , снижение аппетита, инфекции мочевых путей, печеночные проблемы (рост AST / ALT), мышечная боль (миалгия), боль спины и суставов (артралгия), головная боль, головокружение, необычный вкус, бессонница, тревога, простудоподобные симптомы (назофарингит), одышка, кашель, сыпь и гипертония.

Раковые клетки делятся больше и быстрее нормальных, поэтому повреждений DNA — мутаций — больше. При повреждении включаются клеточные механизмы восстановления, а если оно невозможно, клетка идет в апоптоз. PARP и BRCA участвуют в восстановлении DNA. При нирапарибе клетка частично теряет способность чинить DNA. Если одновременно есть мутация BRCA, способность восстанавливать DNA и оставаться бессмертной уменьшается значительно сильнее.