أبرز تطورات الأورام في 2022: Enhertu لسرطان الثدي منخفض HER2
في هذا المقال
جاءت الدراسة الأبرز في مؤتمر ASCO 2022 من مجال سرطان الثدي.
HER2 مستقبل يُعبّر عنه بكثرة أو بقلة على سطح خلايا سرطان الثدي، ويعطي فكرة عن مسار المرض ويشكل هدفًا للأدوية الموجهة. ومنذ ما بعد عام 2000، بدأ تصنيف سرطانات الثدي بحسب إيجابية HER2.
عندما يفحص اختصاصي علم الأمراض نسيج سرطان الثدي بالمجهر، يحدد حالة HER2 بتلوينات كيميائية مناعية نسيجية خاصة (İHK). ووفق مقاربتنا التي أصبحت تقليدية، تكون النتائج في تلوين İHK كما يلي:
- 0 HER2 "سلبي"
- 1+ HER2 "إيجابي منخفض"= "سلبي"،
- 2+ HER2 "إيجابي مشتبه"، ويجب في هذه الحالة دراسة HER2 باختبار FISH للتأكيد. وبحسب إيجابية FISH أو سلبيته، تُحدد حالة الورم النهائية من حيث HER2.
- 3+ HER2 يُعد "إيجابيًا".
شملت هذه الدراسة الجديدة مريضات سرطان الثدي ذوات HER2 "الإيجابي المنخفض" (İHK 1+، İHK 2+ / FISH سلبي). وبما أن المريضات ذوات الأورام منخفضة HER2 يشكلن 50% من جميع مريضات سرطان الثدي، فإن هذا تطور مهم جدًا.
استفادت مريضات سرطان الثدي منخفض HER2، اللواتي عُدّ سابقًا تعذر علاجهن بعلاجات موجهة لـHER2، بوضوح من تراستوزوماب-ديروكسْتيكان (Enhertu)، وهو "مقترن جسم مضاد ودواء مضاد لـHER2". ولدى إيجابيات المستقبلات الهرمونية (HR+) ومنخفضات HER2، ضاعف هذا الدواء مقارنةً بالكيميائي مدة السيطرة على المرض بالعلاج، أي البقاء دون تقدم المرض إلى الضعف.
بالتزامن مع مؤتمر ASCO 2022، عُرضت في مجلة NEJM نتائج الدراسة السريرية المسماة DESTINY-Breast04، التي يبدو بوضوح أنها ستغير الممارسة في الأورام. فقد أظهرت فوائد هذا المقترن من الدواء والجسم المضاد لدى مجموعة جديدة تمامًا من المرضى، يصعب علاجها تقليديًا. وأصبح تصنيف حالة HER2 مسألة جديدة مع هذا التطور.
يحتوي الدواء المقترن على الجسم المضاد لـHER2 "تراستوزوماب"، وعلى "ديروكسْتيكان" مثبط التوبويزوميراز I الذي يتدخل في تضاعف DNA.
كان دواء Enhertu، المحتوي على تراستوزوماب-ديروكسْتيكان، قد اعتُمد:
- عام 2019 لسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـHER2 بعد تلقي 2 خط علاجي على الأقل مضادين لـHER2،
- وعام 2021 لسرطان المعدة المتقدم الإيجابي لـHER2 والمعالج سابقًا، و
- في مايو 2022 من قبل FDA لسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لـHER2 بعد خط سابق من العلاج المضاد لـHER2.
قوبلت الدكتورة Shanu Modi، اختصاصية الأورام الطبية بمركز Memorial Sloan Kettering في نيويورك، بتصفيق وقوفًا بعد عرضها دراسة DESTINY-Breast04 في ASCO 2022. ووفقًا لها، يمكن تصنيف 60% من مريضات سرطان الثدي تقليديًا ضمن HER2 المنخفض.
في عام 2022، Annals of Oncology نشرت دراسة صُنفت فيها:
- 40% من سرطانات الثدي الثلاثية السلبية ضمن HER2 المنخفض،
- و%45-55 من سرطانات الثدي متوسطة الإيجابية الهرمونية ضمن HER2 المنخفض، و
- >60% من سرطانات الثدي عالية الإيجابية الهرمونية ضمن HER2 المنخفض.
عندما سُئلت الدكتورة Modi لماذا نجح تراستوزوماب ديروكسْتيكان حيث فشلت علاجات أخرى مضادة لـHER2، مثل Herceptin وPerjeta، أكدت بنية المقترن، بما فيها حمولة الدواء العالية واستخدام مثبط توبويزوميراز نادر الاستخدام ضد سرطان الثدي.
بعد تحرره من الجسم المضاد، يحتفظ الدواء بقدرته على عبور أغشية الخلايا ودخول البيئة الدقيقة للورم. وقد يتيح هذا التأثير المتفرج وصول الكيميائي إلى الخلايا المجاورة التي لا تُظهر HER2 بكثرة على سطحها. وقالت الدكتورة Modi: "نعلم أن تعبير HER2 في الورم شديد التغاير. وأعتقد أن هذا سبب رؤيتنا فعاليةً لمقترن دوائي موجه لأول مرة"، على حد قولها.
تفاصيل الدراسة
شملت دراسة DESTINY-Breast04 من المرحلة III في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية، مريضات سلبيات أو إيجابيات المستقبلات الهرمونية (HR) ومنخفضات HER2، تلقين خطًا أو خطين سابقين، ولديهن سرطان غير قابل للاستئصال و/أو سرطان ثدي نقائلي، وعددهن 557 مريضة في الدراسة.
وُزعت المريضات عشوائيًا بنسبة 2:1 إلى ذراع تراستوزوماب ديروكسْتيكان أو ذراع يتلقى أحد أدوية الكيميائي المعيارية التي يختارها الطبيب.
كانت نقطة النهاية الأولية المخطط قياسها هي البقاء دون تقدم المرض لدى إيجابيات المستقبلات الهرمونية. وشملت النقاط الثانوية البقاء دون تقدم المرض لدى الجميع، والبقاء الكلي في المجموعة الإيجابية ولدى جميع المريضات.
من أصل 557 مريضة، كان المرض إيجابي المستقبلات الهرمونية لدى 494 (88.7%)، وسلبيها لدى 63 (11.3%).
بعد متابعة وسيطة مدتها 18.4 شهرًا،
- انخفض خطر تقدم المرض بنسبة 49% وخطر الوفاة بنسبة 36% في ذراع تراستوزوماب ديروكسْتيكان مقارنةً بمجموعة الكيميائي.
- كما حققت المجموعة بقاءً أطول دون تقدم المرض (10.1 مقابل 5.4 شهرًا)، وبقاءً كليًا أطول (23.9 مقابل 17.5 شهرًا).
رغم تشابه الآثار الجانبية بين المجموعتين (52,6% مع تراستوزوماب ديروكسْتيكان، و67,4% مع الكيميائي)، ظهرت سمية رئوية لدى 12% من مجموعة الدواء، ونجمت عنها 3 وفيات (0,8%). وقد ارتبط تلقي تراستوزوماب سابقًا بمرض الرئة الخلالي/الالتهاب الرئوي، ووجد تحليل تلوي سابق تواترًا قدره 2,4% ومعدل وفاة 0,2%.
تستمر دراسات إضافية لتحديد الحد الأدنى من تعبير HER2 اللازم للاستفادة من تراستوزوماب ديروكسْتيكان.
المصادر
2. Fehrenbacher L, Cecchini RS, Geyer CE Jr, et al. NSABP B-47/NRG Oncology phase III randomized trial comparing adjuvant chemotherapy with or without trastuzumab in high-risk invasive breast cancer negative for HER2 by FISH and with IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020.
3. Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J, et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Primers. 2019.
4. Li BT, Smit EF, Goto Y, et al; DESTINY-Lung01 Trial Investigators. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2022.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.