مهم‌ترین پیشرفت انکولوژی در 2022: Enhertu در سرطان پستان با HER2 پایین
در این مقاله
چشمگیرترین مطالعه کنگره ASCO 2022 در زمینه سرطان پستان ارائه شد.
HER2 گیرنده‌ای است که روی سطح سلول‌های سرطان پستان به میزان زیاد یا کم بیان می‌شود و هم درباره سیر بیماری اطلاعات می‌دهد و هم هدف داروهای هوشمند است. پس از سال 2000، طبقه‌بندی سرطان‌های پستان بر پایه وضعیت مثبت بودن HER2 آغاز شد.
هنگام بررسی بافت سرطان پستان زیر میکروسکوپ توسط آسیب‌شناس، وضعیت HER2 تومور با رنگ‌آمیزی‌های ویژه ایمونوهیستوشیمی (IHC) مشخص می‌شود. طبق رویکردی که اکنون مرسوم شده، در این رنگ‌آمیزی‌ها:
- 0: HER2 «منفی»
- 1+: وضعیت HER2 «مثبتِ پایین» = «منفی»،
- 2+: وضعیت HER2 «مثبتِ مشکوک» است و در این حالت برای تأیید، باید HER2 با آزمون FISH بررسی شود. با مثبت یا منفی شدن FISH، وضعیت نهایی تومور از نظر HER2 مشخص می‌شود.
- 3+: وضعیت HER2 «مثبت» در نظر گرفته می‌شود.
در این مطالعه تازه، بیماران دارای نتیجه HER2 «مثبتِ پایین» (IHC 1+، IHC 2+ / FISH منفی) مبتلا به سرطان پستان وارد شدند. چون بیماران دارای تومور با HER2 پایین، %50 همه بیماران مبتلا به سرطان پستان را تشکیل می‌دهند، این تحول بسیار مهم است.
بیماران سرطان پستان با HER2 پایین، که پیش‌تر تصور می‌شد با درمان‌های هدف‌گیرنده HER2 قابل درمان نیستند، از «کونژوگه پادتن-داروی anti-HER2» یعنی trastuzumab-deruxtecan (Enhertu) به‌طور قابل‌توجهی سود بردند. این دارو در بیماران دارای گیرنده هورمونی مثبت (HR+) و HER2 پایین، در مقایسه با شیمی‌درمانی، مدت کنترل بیماری با درمان، یعنی بقای بدون پیشرفت را دو برابر کرد.
هم‌زمان با کنگره ASCO 2022 در NEJM نتایج این کارآزمایی بالینی با نام DESTINY-Breast04 ارائه شد و به‌روشنی به نظر می‌رسد موجب تغییر عملکرد در انکولوژی شود. این مطالعه سود این داروی کونژوگه پادتن-دارو را در گروهی کاملاً تازه از بیماران نشان می‌دهد که درمان آن‌ها با روش‌های مرسوم واقعاً دشوار بود. با این تحول، اکنون چگونگی طبقه‌بندی وضعیت HER2 به مسئله‌ای تازه تبدیل شده است.
این داروی کونژوگه، پادتن anti-HER2 یعنی «trastuzumab» و مهارکننده توپوایزومراز I یعنی «deruxtecan» را دارد که در همانندسازی DNA مداخله می‌کند.
داروی Enhertu با ماده مؤثره trastuzumab-deruxtecan،
- در 2019 برای سرطان پستان پیشرفته HER2 مثبت که پیش‌تر دست‌کم 2 خط درمان anti-HER2 دریافت کرده بود،
- در 2021 برای سرطان معده پیشرفته HER2 مثبت که قبلاً درمان شده بود، و
- در مه 2022 برای سرطان پستان پیشرفته HER2 مثبت که پیش‌تر یک خط درمان anti-HER2 دریافت کرده بود، تأییدیه FDA گرفته بود.
دکتر Shanu Modi، انکولوژیست مرکز سرطان Memorial Sloan Kettering نیویورک که مطالعه DESTINY-Breast04 را در ASCO 2022 ارائه کرد، پس از سخنرانی با تشویق ایستاده روبه‌رو شد. به گفته او، %60 بیماران سرطان پستان را می‌توان با روش‌های مرسوم در گروه HER2 پایین طبقه‌بندی کرد.
در سال 2022 در Annals of Oncology مطالعه‌ای منتشر شد که در آن:
- %40 سرطان‌های پستان سه‌گانه منفی، HER2 پایین،
- %45-55 سرطان‌های پستان با مثبت بودن متوسط گیرنده هورمونی، HER2 پایین، و
- >%60 سرطان‌های پستان با مثبت بودن بالای گیرنده هورمونی، HER2 پایین طبقه‌بندی شدند.
وقتی از دکتر Modi پرسیده شد چرا فکر می‌کند trastuzumab deruxtecan در این گروه موفق است، در حالی که درمان‌های دیگر anti-HER2 مانند Herceptin و Perjeta ناموفق بوده‌اند، او بر ساختار کونژوگه تأکید کرد؛ از جمله بار بالای دارو و استفاده از یک مهارکننده توپوایزومراز که به‌ندرت علیه سرطان پستان به کار می‌رود.
پس از آزاد شدن از پادتن، دارو توان عبور از غشای سلول و ورود به ریزمحیط تومور را حفظ می‌کند. این اثر همسایگی می‌تواند داروی شیمی‌درمانی را به سلول‌های مجاوری برساند که HER2 را روی سطح خود به میزان زیاد بیان نمی‌کنند. دکتر Modi گفت: «می‌دانیم بیان HER2 در تومور بسیار ناهمگون است. فکر می‌کنم به همین دلیل نخستین بار برای یک کونژوگه داروی هوشمند، اثربخشی می‌بینیم».
جزئیات مطالعه
در مطالعه فاز III با نام DESTINY-Breast04 در آسیا، اروپا و آمریکای شمالی، بیماران دارای گیرنده هورمونی (HR) منفی یا مثبت و HER2 پایین که پیش‌تر یک یا دو خط درمان گرفته بودند و سرطانشان غیرقابل برداشت با جراحی و/یا سرطان پستان متاستاتیک بود، به تعداد 557 بیمار وارد شدند.
بیماران با نسبت 2:1 به‌طور تصادفی به یکی از دو گروه دریافت‌کننده trastuzumab deruxtecan یا چند داروی مرسوم شیمی‌درمانی به انتخاب پزشک تخصیص یافتند.
نقطه پایانی اصلیِ برنامه‌ریزی‌شده، بقای بدون پیشرفت در گروه بیماران با گیرنده هورمونی مثبت بود. نقاط پایانی ثانویه شامل بقای بدون پیشرفت در همه بیماران، و بقای کلی در گروه گیرنده هورمونی مثبت و در همه بیماران بود.
از 557 بیمار، 494 نفر (%88.7) بیماری با گیرنده هورمونی مثبت و 63 نفر (%11.3) بیماری با گیرنده هورمونی منفی داشتند.
پس از میانه پیگیری 18.4 ماهه،
- در مقایسه با گروه شیمی‌درمانی، در گروه trastuzumab deruxtecan خطر پیشرفت بیماری %49 و خطر مرگ %36 کاهش یافت.
- این گروه همچنین بقای بدون پیشرفت طولانی‌تر (10.1 در برابر 5.4 ماه) و بقای کلی طولانی‌تر (23.9 در برابر 17.5 ماه) داشت.
با اینکه عوارض جانبی در دو گروه مشابه بود (%52,6 با trastuzumab deruxtecan و %67,4 با شیمی‌درمانی)، در %12 گروه trastuzumab deruxtecan سمیت ریوی رخ داد و به مرگ 3 نفر انجامید (%0,8). دریافت trastuzumab در گذشته با بیماری بینابینی ریه/پنومونی مرتبط دانسته شده و در یک فراتحلیل قبلی، فراوانی %2,4 و میزان مرگ %0,2 گزارش شده بود.
مطالعات بیشتری برای تعیین حداقل آستانه بیان HER2 لازم برای سود بردن از درمان trastuzumab deruxtecan در جریان است.
منابع
2. Fehrenbacher L, Cecchini RS, Geyer CE Jr, et al. NSABP B-47/NRG Oncology phase III randomized trial comparing adjuvant chemotherapy with or without trastuzumab in high-risk invasive breast cancer negative for HER2 by FISH and with IHC 1+ or 2. J Clin Oncol. 2020.
3. Harbeck N, Penault-Llorca F, Cortes J, et al. Breast cancer. Nat Rev Dis Primers. 2019.
4. Li BT, Smit EF, Goto Y, et al; DESTINY-Lung01 Trial Investigators. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 2022.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.