Afami-Cel: علاج بدواء حي واعد في الساركوما الزليلية
في هذا المقال
حقق علاج Afami-cel استجابة فعالة لدى %39 من مرضى الساركوما الزليلية، وحُددت المدة الوسيطة للاستجابات لدى المرضى المستجيبين للعلاج بأنها 11,6 شهرًا.
The Lancetوفقًا للبحث المنشور فيها، حقق afamitresgene autoleucel (afami-cel)، وهو علاج بخلايا T طُوّر بالهندسة الوراثية، استجابات مهمة وطويلة الأمد لدى مرضى الساركوما الزليلية النقيلية أو غير القابلة للاستئصال الجراحي الذين سبق لهم تلقي علاج مكثف.
تشير هذه النتائج، استنادًا إلى بيانات تجربة SPEARHEAD-1، إلى أن طلب الترخيص البيولوجي لـ afami-cel خضع للمراجعة ذات الأولوية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA). وإذا اعتُمد العلاج، فسيكون أول خيار علاجي جديد يُقدَّم للساركوما الزليلية منذ أكثر من 10 سنوات.
الساركوما الزليلية، التي تبدأ عادة بالقرب من المفاصل، وتوجد خصوصًا في الساقين أو الذراعين، الأورام النادرة هي أحدها. وهذا السرطان، الذي يظهر عادة لدى الشباب والأطفال، مجموعة فرعية من ساركومات الأنسجة الرخوة، وينشأ من محفظات المفاصل أو النسيج الزليلي حول الأوتار. وعلى الرغم من أهمية التشخيص والعلاج المبكرين، فقد تنمو الساركوما الزليلية بصورة عدوانية وتُحدث نقائل.
في إطار تجربة المرحلة 2 موضوع مقالتنا، سُجّل وعُولج مرضى مصابون بساركوما زليلية نقيلية أو غير قابلة للاستئصال الجراحي (44 مريضًا)، أو ساركوما شحمية مخاطية مستديرة الخلايا (8 مرضى)، وبلغ إجماليهم 52 مريضًا. وكان العمر الوسيط للمرضى 41، ولديهم أليل HLA-A*02 المناسب وتعبير MAGE-A4، وكانوا قد تلقوا سابقًا عددًا وسيطًا قدره 3 خطوط علاج.
بعد استنزاف الخلايا اللمفاوية، عُولج 20 مريضًا بـ afami-cel. وتلقى جميع المرضى جرعة واحدة من afami-cel. وبلغت الجرعة الوسيطة 8.7 × 10⁹ خلية T منقولة جينيًا، وبلغت الكفاءة الوسيطة للنقل الجيني %61,5.
النتائج
- بلغ معدل الاستجابة الإجمالية (GYO) %37، وكانت جميع الاستجابات جزئية. ولدى مرضى الساركوما الزليلية بلغ GYO %39، ولدى مرضى الساركوما الشحمية المخاطية مستديرة الخلايا %25.
- بلغ الزمن الوسيط للوصول إلى الاستجابة 4,9 أسابيع. وبلغت المدة الوسيطة للاستجابة لدى مرضى الساركوما الزليلية 11,6 شهرًا، ولدى مرضى الساركوما الشحمية المخاطية مستديرة الخلايا 4,2 أشهر.
- عند مدة متابعة وسيطة بلغت 32,6 شهرًا، كان البقاء الوسيط دون تقدم لدى جميع المرضى 3,7 أشهر، ولدى مرضى الساركوما الزليلية 3,8 أشهر، ولدى مرضى الساركوما الشحمية المخاطية مستديرة الخلايا 2,4 شهر.
- بلغ البقاء الإجمالي الوسيط في مجموعة المرضى كاملة 15,4 شهرًا. ولدى مرضى الساركوما الزليلية بلغت هذه المدة 16,9 شهرًا، ولم تُبلَغ لدى المستجيبين، وبلغت لدى غير المستجيبين 10,9 أشهر.
- عانى جميع المرضى آثارًا جانبية مرتبطة بالعلاج (TBYE). ومن أكثر TBYE شيوعًا من الدرجة 3 أو أعلى قلة خلايا الدم، ولا سيما قلة اللمفاويات (%96) وقلة العدلات (%85) وقلة الكريات البيضاء (%81).
- لوحظت متلازمة إطلاق السيتوكينات (SSS) من الدرجة 1-2 لدى %69 من المرضى. ولدى مريض واحد (%2) حدثت SSS من الدرجة 3، ولم توجد حالات SSS من الدرجة 4 أو 5. ولا توجد حالات فقدان حياة مرتبطة بالعلاج.
ختامًا، يشير ذلك إلى أن علاجًا لمرة واحدة بـ afami-cel قد يطيل الحياة، مع إتاحة توقف المرضى المستجيبين عن العلاج الكيميائي. ويؤكد نشر هذه البيانات بدرجة أكبر أن afami-cel لديه إمكانية تلبية الاحتياجات غير الملباة للأشخاص الذين يواجهون هذه الأمراض الشائعة.
حُدد التاريخ المستهدف لاتخاذ القرار بشأن طلب موافقة FDA على Afami-cel بأنه 4 أغسطس 2024.
*
كيف تعمل آلية تأثير Afami-cel؟
يضيف علاج Afami-cel بنية خاصة (TCR) إلى خلايا T للمريض بواسطة فيروس (ناقل فيروسي بطيء). وهذه البنية، بروتين السرطان المسمى MAGE-A4 يمكن أن ترتبط بمنطقة محددة منه بقوة شديدة. وتدعم هذا الارتباط جزيئة HLA-A*02، وبذلك يحفز هجوم خلايا T على الخلايا السرطانية الحاملة لبروتين MAGE-A4. ونتيجة لذلك، عند تلقي علاج afami-cel، تتعرف خلايا T على الخلايا السرطانية وتهاجمها وتدمرها، بينما تُفرز أيضًا جزيئات دفاع مهمة (السيتوكينات). وتكون هذه العملية فعالة خصوصًا في أنواع السرطان التي تحمل كميات كبيرة من بروتين MAGE-A4.
قدم Afami-cel، بوصفه علاجًا بخلايا T، نتائج مهمة تُظهر فعاليته خصوصًا في أورام صلبة (ناشئة من الأنسجة/الأعضاء) متعددة تحمل المستضد MAGE-A4. وMAGE-A4 بروتين يُعبّر عنه في أورام صلبة مختلفة، بما فيها الميلانوما وسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والعنق وسرطانات المبيض والمثانة والمعدة والمريء. ويكون التعبير عنه محدودًا في الأنسجة السليمة. وآلية عمل Afami-cel، داخل الخلايا نظرًا إلى أنها تستهدف البروتينات الموجودة هناك والتي لا يمكن التعرف عليها إلا عبر مستقبلات خلايا T (TCR)، يُتوقع أن تُحدث آثارًا جانبية أقل في الخلايا السليمة، بخلاف علاجات خلايا CAR-T. ويُظهر ذلك أن علاجات TCR توفر ميزة مهمة في علاج الأورام الصلبة.
العلاجات بخلايا T المطورة بالهندسة، مثل Afami-cel، يمكن أن نطلق عليها "دواء حي". ويشير هذا المصطلح عادة إلى علاجات تُستخدم فيها خلايا حية عُدلت وراثيًا في المختبر لعلاج الأمراض. وتمثل هذه العلاجات نهجًا مبتكرًا يُستخدم خصوصًا في علاج أمراض مثل السرطان، وعادة تُستمد من خلايا المريض نفسه.
ما الفروق بين Afami-cel وعلاجات خلايا CAR T؟
الجدول التالي، العلاج بخلايا CAR T يلخّص الفروق الأساسية بينه وبين علاج TCR (مثل Afami-cel):
| الخاصية | العلاج بخلايا CAR T | علاج TCR (مثل Afami-cel) |
| التعريف | علاج تُستخدم فيه خلايا T المعدلة وراثيًا لمحاربة الخلايا السرطانية، وتتعرف هذه الخلايا على المستضدات الموجودة على سطح الخلايا السرطانية. | علاج تُستخدم فيه خلايا T التي تستطيع التعرف على الببتيدات المشتقة من البروتينات داخل الخلايا، وتستهدف المستضدات المنقولة إلى سطح الخلية عبر جزيئات HLA. |
| نوع الجزيء المستهدف | المستضدات السطحية (البروتينات) | الببتيدات داخل الخلايا (مستضدات سرطانية مثل MAGE-A4) |
| موضع الهدف | سطح الخلية | البروتينات داخل الخلايا التي تُنقل إلى سطح الخلية عبر جزيئات HLA |
| آلية التعرف على المستضد | يتعرف مباشرة على المستضدات السطحية باستخدام مستقبلات مستضدات خيمرية اصطناعية | يتعرف على الببتيدات داخل الخلايا عبر مستقبلات خلايا T الطبيعية (TCR) |
| الأمراض المستهدفة | سرطانات الدم خصوصًا (مثل ابيضاضات خلايا B واللمفومات) | مجموعة متنوعة جدًا من أنواع السرطان، بما فيها الأورام الصلبة (مثل الساركوما الزليلية والساركوما الشحمية المخاطية/مستديرة الخلايا) |
| مجالات الاستخدام | أورام صلبة محدودة، والسرطانات الدموية في المقام الأول | في السرطانات الدموية وفي طيف واسع من الأورام الصلبة معًا |
المصادر
2. Adaptimmune announces U.S. FDA acceptance of biologics license application for afami-cel for the treatment of advanced synovial sarcoma with priority review. News release. Adaptimmune. Published January 31, 2024. Accessed April 2, 2024.
3. Results of Adaptimmune’s SPEARHEAD-1 trial with afami-cel in advanced sarcomas published in the Lancet. News release. Adaptimmune. March 27, 2024. Accessed April 2, 2024.
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.