العلاج الحي للسرطان CAR T يبلغ 10 أعوام: ستندهش للحيوات التي غيرها
في هذا المقال
قبل 10 سنوات، لطفلة بعمر 6 سنوات مصابة بـ ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد ، كانت جميع العلاجات التي يستطيع الدكتور Stephan Grupp تطبيقها قد نفدت. فتوجه إلى مجال غير مستكشف في علاج سرطان الأطفال.
أجرى الدكتور Grupp من مستشفى فيلادلفيا للأطفال، رائد العلاج المناعي الخلوي، لدى الأطفال علاج الخلايا T ذات مستقبل المستضد الخيمري (CAR) في أول تجربة سريرية له من المرحلة 1.
«فتحت التجربة باب اللحظة الأخيرة التي قد تساعد مريضتي الصغيرة. لم يكن هناك شيء آخر لكسب الوقت لاتخاذ قرار بشأن مستقبلها... كان يجب أن يُفتح حينها أو لا يُفتح أبدًا».
كانت المريضة، التي أصبحت منذ ذلك الوقت وجه الملصقات التي تروي هذه العلاجات الجديدة، Emily Whiteheadهي تلك الطفلة. فبعد جرعة واحدة من CAR T في 2012، تخلصت من اللوكيميا، وبقيت أكثر من 10 سنوات في هدأة، أي دون أي علامة مرض.
يقول الدكتور Grupp إنه بدأ أخيرًا استخدام كلمة «الشفاء (cure = الشفاء التام)»، وإنه أصبح يستخدمها.
«لست طبيبًا فقط، بل عالم أيضًا؛ ولا تكفي حالة واحدة للثقة بعلاج جديد. ويلزم أن يتلقى مرضى أكثر هذا العلاج الجديد مدة أطول كي نقول ما يسمى الشفاء طويل الأمد. ويُعطى CAR T حاليًا لمئات المرضى في مستشفاي، ولدينا، ونحن فريدون في ذلك، عشرات المرضى الذين لم يحتاجوا علاجًا لمدة 5 أو 6 أو 7 أو 9 سنوات أو أكثر. وهذا يعني الشفاء».
أول مريضة ALL
كانت Emily أول شخص مصاب بـ ALL (ابيضاض الدم اللمفاوي الحاد) يتلقى هذا العلاج، وكانت طفلة أيضًا. لكنها كانت حالة نموذجية. وبعد أكثر من 10 سنوات من الجمود، حقق مجال CAR T اختراقًا حديثًا بفضل Carl June، زميل Grupp في جامعة بنسلفانيا، وفريقه. وباتخاذ خطوتين 2 أساسيتين في التعديل الجيني للخلايا T، عالج فريق June بنجاح 3 مرضى بابيضاض الدم اللمفاوي المزمن (KLL)، وكان اثنان في هدأة كاملة.
لكن استخدامه لطفلة ولنوع مختلف من اللوكيميا كان احتمالًا مخيفًا. وأكد Grupp بصراحة لوالدي Emily، Tom و Kari Whitehead، عدم وجود ضمانات في علاج السرطان، وخصوصًا تجارب المرحلة 1.
لكن عائلة Whitehead لم يكن لديها وقت لتضيعه ولا خيار آخر. ويصف الأب Tom الوضع حينها: «شيء خارج المألوف سيمنحها فرصة».
كان Grupp، الذي يصف نفسه بآخر رعاة البقر في علاجات الأورام، مستعدًا للبدء. ولم يعلم أي منهم أن العلاج سيزيد مرض Emily ويدخلها العناية المركزة. لكن باجتماع قليل من الحظ وكثير من الجهد الذهني، أظهرت تعافيًا سريعًا بصورة مذهلة.
الصيغة السحرية
يشمل CAR T جمع خلايا المريض T المناعية وتعديلها مختبريًا بمستقبل مستضد خيمري لاستهداف CD19، وهو بروتين على سطح خلايا ALL السرطانية.
قبل أن ينظم فريق جامعة بنسلفانيا العملية، لم تحقق التجارب السريرية إلا نتائج إيجابية قليلة. وقال Grupp عن السبب: «الخلايا T المعدلة قوية جدًا على المدى القصير، لكنها تكاد لا تتكاثر بعد إعادتها إلى المريض. ولا يهم عدد الخلايا التي تعطيه إياها؛ المهم أن تتكاثر فيه إلى المستوى اللازم لضبط اللوكيميا».
اكتشف فريق June ما سماه Grupp «الصيغة السحرية» : التصنيع القائم على الحبيبات للعملية التي تنتج أنماطًا ظاهرية لخلايا T أصغر عمرًا ذات قدرة تكاثر «هائلة»، والنهج الفيروسي البطيء للتعديل الجيني الذي يضمن تعبيرًا طويل الأمد لجزيئات CAR T.
«هل كان محفوفًا بالمخاطر؟ بصراحة... غصنا جميعًا في ماء لا نرى قاعه. لذا نعم، كان خطرًا، وأريد القول أيضًا إننا كنا لا نعرف شيئًا تقريبًا عن هذا الخطر».
عاصفة السيتوكينات
أشد خطر واجهه Grupp وفريقه لم يكن متوقعًا، ولم يستطيعوا تسميته حينها. فالبالغون الثلاثة ذوو KLL الذين تلقوا CAR T عانوا نسخة خفيفة مما وصفه الباحثون بـ «متلازمة تحلل الورم» . لكن لدى Emily، في اليوم 3 من تسريب CAR T، حدثت عاصفة شديدة من التفاعلات سُميت لاحقًا متلازمة إطلاق السيتوكينات (SSS).
ووصف الأب Tom حالة ابنته:
«ساءت الأمور. أتذكر أن ضغطها كان مرتفعًا جدًا. نقلها الأطباء إلى العناية المركزة، وكانت في غيبوبة ووصلوها بجهاز التنفس. وكانت رؤيتها كذلك قاسية جدًا. وكان الدم يرغي حول أنبوب التنفس في فمها. وأتذكر الليلة الثالثة أو الرابعة، حين دعاني طبيب إلى الممر وقال: مع شروق الشمس، فرصة بقاء ابنتك حية واحد في الألف. فقلت: حسنًا، نراك في جولة الغد، لأنها ستظل هنا».
ويشرح Grupp الوضع:
«كنا نواجه أثرًا جانبيًا غير واضح... عملت العناية المركزة بكل طاقتها لإبقائها حية. واستخدموا كل ما لديهم لإبقاء إنسان حيًا، ولم يعد هناك شيء آخر. وفي مرحلة ما، نفدت خياراتنا، ونفد جهدنا».
حان دور التحرك
ثم صادف الفريق عدة فرص حظ. أولها حين قرروا فحص السيتوكينات.
«اجتمعت معارفنا كلها في تلك اللحظة، حين كانت Emily مريضة جدًا. هل نحصل على النتيجة بسرعة كافية؟ ترك المختبر كل شيء لإجراء الفحص».
طلبوا لوحة واسعة من السيتوكينات تضم 30 معيارًا. وأظهرت النتائج ارتفاعًا «لا يُصدق» في المستويات، ومنها إنترلوكين-6 (IL-6).
حتى إن الخلايا T لا تنتج IL-6، ولذلك لم يكن لأحد أن يتوقع أهميته. ولو طلبوا لوحة أصغر، ربما لم يلاحظوه.
«ومع ذلك، كان هذا السيتوكين الوحيد الذي لدينا له دواء: توسيليزوماب. فكان ذلك حظًا. وكان حظًا آخر وجوده في المستشفى، لأن مرضى روماتيزم كانوا يتلقونه. وبعد كشف ارتفاع IL-6، ومعرفة وجود دواء له عند الساعة 3:00، أعطيناه لها عند 8:00. وبعد ذلك انعكست حالة Emily السريرية بسرعة كبيرة؛ أعني خلال ساعات».
استيقظت Emily في عيد ميلادها السابع من غيبوبة طبية استمرت 14 يومًا. وبعد ثمانية أيام، أظهر نخاعها هدأة كاملة. ويقول والدها Tom إن الأطباء «قالوا إنهم لم يروا قط شخصًا بهذا المرض يتعافى بهذه السرعة» هكذا يقول.
تلقت Emily سلسلة علاجات للوكيميا؛ وخضعت 22 شهرًا لمسار علاجي معياري فاشل، ثم أصبحت خالية من السرطان بعد 23 يومًا فقط من أول جرعة CAR T.
Emily البالغة 17 عامًا في هدأة منذ 10 سنوات. ويريد Grupp أخيرًا استخدام كلمة «الشفاء التام»، لكنه أمضى وقتًا طويلًا ليتمكن من قولها.
«ليست معجزة. نستطيع إدخال المرضى في هدأة في أكثر من %90 من الحالات، لكن بعضهم قد ينكس، وهناك مخاطر حينها مثل عاصفة السيتوكينات المهددة للحياة. وحاليًا، وفق خبرتنا، يدخل نحو %12 من المرضى العناية المركزة، لكنهم يكادون لا يبلغون شدة مرض Emily... لأننا أصبحنا نعطي توسيليزوماب أبكر بكثير».
منذ تعافي ابنتهما، كرس Tom و Kari Whitehead معظم وقتهما للتعريف بالعلاج الذي أنقذ حياتها. وشهد Tom في اجتماع لجنة FDA في 2017 عند النظر في الموافقة على CAR T الذي تلقته Emily. والمنتج هو tisagenlecleucel-T (Novartis)؛ وأوصى الاجتماع بالموافقة عليه بالإجماع. وكان أول CAR T يصل إلى السوق.
وبصفتهما مؤسسين مشاركين لمؤسسة Emily Whitehead، ساعد Tom و Karis في جمع أكثر من 2 مليون دولار لدعم أبحاث المجال، و «دفع هذه الثورة إلى الأمام» ويسافران حول العالم لهذا ولرواية قصتهما. ويقولان إن الحظ والإيمان كانا معهما إلى جانب العلم الذي أنقذ ابنتهما.
رفض Tom و Kari عدة مرات علاجًا عُرض على Emily. لكن Tom قال إنه أخبر زوجته: «قلت لـ Kari إن Emily ستهزم السرطان بالتأكيد؛ رأيت ذلك. لا أعرف كيف سيحدث، لكننا سنعلمها المشي مجددًا في ممرات زرع نخاع العظم. وأعلم أن أطباء كثيرين لا يريدون سماع شيء عن إشارة أو ما يرشدنا، لكنني لا أعتقد أن علينا فصل الإيمان عن العلم. وأعتقد أن حدوث شيء كهذا يتطلب كل شيء».
أثر مستمر
قال Grupp إن تكاثر الخلايا مفتاح اختراق CAR T الذي قاد إلى علاج Emily، وإن الأثر دام فوق كل التوقعات. فما زالت خلايا T المعدلة بالهندسة الوراثية قابلة للكشف لدى Emily ومرضى آخرين في هدأة طويلة.
«السؤال الأساسي: هل ما زالت الخلايا تعمل، أم أن المرضى شفوا ولم يعودوا يحتاجون إليها؟»
«لأطباء الأورام أفكار مختلفة عن معنى الشفاء. وموقفي أنه إذا كان احتمال عودة المرض أقل من مخاطر حياتك الأخرى، مثل ركوب سيارتك والذهاب إلى موعدك، فهذا شفاء وظيفي».
«ربما أنا الطبيب الذي ما زال يراها أكثر، لكن بصراحة لا يدور كل الحديث عن اللوكيميا. فلديها لاتنسج الخلايا B، وعلينا علاجه، ثم نتحدث للتأكد من عدم وجود آثار بعيدة المدى ناجمة عن مجمل علاجها. وعمومًا، لمريضة تلقت كيميائيًا متوسطًا و CAR T، ينبغي ألا يؤثر ذلك في الخصوبة. هل حدث لأي مريض في العالم نكس بعد أكثر من 5 سنوات من العلاج؟ بالطبع. وهل هو نادر للغاية؟ نعم».
أما عائلة Whitehead فتركز على طلبات Emily الجامعية ورخصتها الجديدة ومشروع كتابة فيلم عن قصتها مع منتج هوليوودي. ويقول Tom إن الدرس الوحيد الذي يرجو أن يستخلصه الأطباء من قصتهم هو أن حدس الوالدين يتجاوز العلم أحيانًا.
*
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.