Afami-Cel: o terapie cu medicament viu promițătoare în sarcomul sinovial

The Lancet a publicat un studiu potrivit căruia afamitresgene autoleucel (afami-cel), o terapie cu celule T modificate prin inginerie genetică, a produs răspunsuri semnificative și de durată la pacienți intens tratați anterior, cu sarcom sinovial metastatic sau care nu putea fi îndepărtat chirurgical.

Aceste constatări arată că, pe baza datelor studiului SPEARHEAD-1, cererea de autorizare biologică pentru afami-cel a fost acceptată pentru evaluare prioritară de Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA). Dacă va fi aprobată, terapia va fi prima opțiune terapeutică nouă pentru sarcomul sinovial oferită după mai mult de 10 ani.

În studiul de fază 2 prezentat aici au fost înrolați și tratați 52 de pacienți cu sarcom sinovial metastatic sau nerezecabil chirurgical (44 de pacienți) ori cu liposarcom mixoid cu celule rotunde (8 pacienți). Vârsta mediană era de 41 de ani, pacienții aveau o alelă HLA-A*02 eligibilă și expresie MAGE-A4 și primiseră anterior o mediană de 3 linii terapeutice.

După limfodepleție, 20 de pacienți au primit tratamentul cu afami-cel. Toți pacienții au primit o singură doză de afami-cel. Doza mediană a fost de 8,7 × 10⁹ celule T transduse, cu o eficiență mediană a transducției de 61,5%.

Rezultate

• Rata globală de răspuns (GYO) a fost de 37%, toate răspunsurile fiind parțiale. La pacienții cu sarcom sinovial, GYO a fost de 39%, iar la cei cu liposarcom mixoid cu celule rotunde, de 25%.
• Timpul median până la răspuns a fost de 4,9 săptămâni. Durata mediană a răspunsului a fost de 11,6 luni la pacienții cu sarcom sinovial și de 4,2 luni la cei cu liposarcom mixoid cu celule rotunde.
• La o urmărire mediană de 32,6 luni, supraviețuirea mediană fără progresie a fost de 3,7 luni pentru toți pacienții, de 3,8 luni pentru cei cu sarcom sinovial și de 2,4 luni pentru cei cu liposarcom mixoid cu celule rotunde.
• Supraviețuirea globală mediană a fost de 15,4 luni în întregul grup. La pacienții cu sarcom sinovial, aceasta a fost de 16,9 luni; nu a fost atinsă la cei care au răspuns, iar la cei fără răspuns a fost de 10,9 luni.
• Toți pacienții au prezentat evenimente adverse legate de tratament (TBYE). Cele mai frecvente TBYE de grad 3 sau mai mare au fost citopeniile, în special limfopenia (96%), neutropenia (85%) și leucopenia (81%).
• Sindromul de eliberare a citokinelor (SSS) de grad 1-2 a apărut la 69% dintre pacienți. Un pacient (2%) a prezentat SSS de grad 3 și nu au existat cazuri de SSS de grad 4 sau 5. Nu s-au înregistrat decese legate de tratament.

În concluzie, datele sugerează că un singur tratament cu afami-cel ar putea prelungi viața, permițându-le pacienților care răspund să renunțe la chimioterapie. Publicarea acestor date confirmă în continuare potențialul afami-cel de a răspunde nevoilor neacoperite ale persoanelor care se confruntă cu aceste boli frecvente.

Data-țintă a deciziei FDA pentru cererea de aprobare a afami-cel a fost stabilită la 4 august 2024.

*

Care este mecanismul de acțiune al afami-cel?

Tratamentul cu afami-cel introduce în celulele T ale pacientului, prin intermediul unui virus, un vector lentiviral, o structură specială numită TCR. Aceasta se poate lega foarte puternic de o anumită regiune a proteinei tumorale numite MAGE-A4 . Legarea este susținută de molecula HLA-A*02 și declanșează astfel atacul celulelor T împotriva celulelor canceroase care poartă proteina MAGE-A4. În urma tratamentului cu afami-cel, celulele T recunosc, atacă și distrug celulele canceroase, eliberând și molecule importante de apărare, citokinele. Procesul este eficient mai ales în tipurile de cancer care prezintă cantități mari de proteină MAGE-A4.

Afami-cel, o terapie cu celule T, a oferit rezultate importante care arată eficacitate în mai multe tumori solide, provenite din țesuturi sau organe, care poartă antigenul MAGE-A4. MAGE-A4 este o proteină exprimată în diverse tumori solide, inclusiv melanom, cancer pulmonar fără celule mici (KHDAK), carcinom scuamos de cap și gât, cancere ovariene, ale vezicii urinare și gastroesofagiene. Expresia sa în țesuturile sănătoase este limitată. Deoarece mecanismul de acțiune al afami-cel vizează proteine aflate în interiorul celulelor și recunoscute numai prin intermediul receptorilor celulelor T (TCR), se așteaptă să provoace mai puține efecte adverse asupra celulelor sănătoase decât terapiile CAR-T. Aceasta arată un avantaj important al terapiilor TCR în tratamentul tumorilor solide.

Terapiile cu celule T modificate prin inginerie genetică, precum afami-cel, pot fi numite „medicamente vii“. Termenul se referă de obicei la terapiile care folosesc celule vii modificate genetic în laborator pentru a trata boli. Ele reprezintă o abordare inovatoare, utilizată mai ales în boli precum cancerul, și sunt de regulă obținute din propriile celule ale pacientului.

Care sunt diferențele dintre afami-cel și terapiile cu celule CAR T?

Tabelul de mai jos rezumă principalele diferențe dintre terapia cu celule CAR T și terapia TCR, de exemplu afami-cel: