Afami-Cel: перспективное лечение синовиальной саркомы живым лекарством

The Lancet опубликовал исследование, согласно которому генно-инженерная T-клеточная терапия afamitresgene autoleucel (afami-cel) вызывала значимые и длительные ответы у интенсивно предлеченных пациентов с метастатической или неоперабельной синовиальной саркомой.

На основании данных исследования SPEARHEAD-1 Управление по контролю за продуктами питания и лекарствами США (FDA) приняло заявку на биологическую лицензию afami-cel к приоритетному рассмотрению. В случае одобрения это станет первым новым методом лечения синовиальной саркомы за более чем 10 лет.

В описываемом исследовании фазы 2 были включены и получили лечение 52 пациента с метастатической или неоперабельной синовиальной саркомой (44 пациента) либо миксоидной круглоклеточной липосаркомой (8 пациентов). Медиана возраста составила 41 год; у пациентов имелись подходящий аллель HLA-A*02 и экспрессия MAGE-A4, а медиана предшествующего лечения составляла 3 линии.

После лимфодеплеции 20 пациентам ввели afami-cel. Все пациенты получили одну дозу afami-cel. Медиана дозы составила 8,7 × 10⁹ трансдуцированных T-клеток, а медиана эффективности трансдукции — 61,5%.

Результаты

• Общая частота ответа (ОЧО) составила 37%, причём все ответы были частичными. У пациентов с синовиальной саркомой ОЧО достигла 39%, а при миксоидной круглоклеточной липосаркоме — 25%.
• Медиана времени до ответа составила 4,9 недели. Медиана длительности ответа при синовиальной саркоме была 11,6 месяца, а при миксоидной круглоклеточной липосаркоме — 4,2 месяца.
• При медиане наблюдения 32,6 месяца медиана выживаемости без прогрессирования составила 3,7 месяца у всех пациентов, 3,8 месяца при синовиальной саркоме и 2,4 месяца при миксоидной круглоклеточной липосаркоме.
• Медиана общей выживаемости во всей группе была 15,4 месяца. При синовиальной саркоме она составила 16,9 месяца; у ответивших на лечение медиана не достигнута, а у не ответивших составила 10,9 месяца.
• У всех пациентов возникли связанные с лечением нежелательные явления (СЛНЯ). Среди СЛНЯ степени 3 и выше наиболее частыми были цитопении, особенно лимфопения (96%), нейтропения (85%) и лейкопения (81%).
• Синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) степени 1-2 отмечен у 69% пациентов. У одного пациента (2%) развился СВЦ степени 3; случаев СВЦ степени 4 или 5 не было. Связанных с лечением смертей не зарегистрировано.

Таким образом, однократное лечение afami-cel, возможно, способно продлевать жизнь и позволять ответившим пациентам отказаться от химиотерапии. Публикация этих данных дополнительно подтверждает потенциал afami-cel для удовлетворения неудовлетворённых потребностей людей, столкнувшихся с этими распространёнными заболеваниями.

Целевая дата решения FDA по заявке на одобрение afami-cel установлена на 4 августа 2024 года.

*

Как действует afami-cel?

При лечении afami-cel с помощью вируса — лентивирусного вектора — в T-клетки пациента добавляют особую структуру (TCR). Она может очень прочно связываться с определённым участком опухолевого белка MAGE-A4 . Это связывание поддерживается молекулой HLA-A*02 и запускает атаку T-клеток на раковые клетки, несущие MAGE-A4. В результате после введения afami-cel T-клетки распознают, атакуют и уничтожают раковые клетки, одновременно выделяя важные защитные молекулы — цитокины. Этот процесс особенно эффективен при видах рака с высоким содержанием белка MAGE-A4.

Afami-cel как T-клеточная терапия продемонстрировал важные результаты эффективности при различных солидных опухолях тканей и органов, несущих антиген MAGE-A4. Белок MAGE-A4 экспрессируется при разных солидных опухолях, включая меланому, немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ), плоскоклеточный рак головы и шеи, рак яичников, мочевого пузыря и гастроэзофагеальный рак. В здоровых тканях его экспрессия ограничена. Механизм afami-cel направлен на внутриклеточные белки, распознаваемые только через T-клеточные рецепторы (TCR), поэтому, в отличие от CAR-T-клеточной терапии, ожидается меньше побочных эффектов для здоровых клеток. Это указывает на важное преимущество TCR-терапии в лечении солидных опухолей.

Такие генно-инженерные T-клеточные методы, как afami-cel, можно назвать «живыми лекарствами». Обычно этот термин обозначает методы лечения с использованием живых клеток, генетически изменённых в лаборатории. Это инновационный подход, в частности к лечению рака; препараты обычно создаются из собственных клеток пациента.

Чем отличаются afami-cel и CAR-T-клеточная терапия?

В таблице ниже приведены основные различия между CAR-T-клеточной терапией и TCR-терапией, например afami-cel: