Afami-Cel: داروی زنده امیدبخش در سارکوم سینوویال
در این مقاله
Afami-cel در 39% بیماران سارکوم سینوویال پاسخ مؤثر ایجاد کرد و میانه مدت پاسخ در پاسخ‌دهندگان 11,6 ماه بود.
The Lancet پژوهشی منتشر کرد که نشان داد afamitresgene autoleucel (afami-cel)، درمان سلول T مهندسی‌شده، در سارکوم سینوویال متاستاتیک یا غیرقابل برداشت و با درمان سنگین قبلی، پاسخ معنادار و پایدار ایجاد کرده است.
بر پایه داده SPEARHEAD-1، FDA، سازمان غذا و داروی آمریکا، درخواست مجوز زیستی afami-cel را با اولویت بررسی می‌کند. اگر تأیید شود، نخستین درمان تازه سارکوم سینوویال در بیش از 10 سال خواهد بود.
سارکوم سینوویال یکی از تومورهای نادر است که معمولاً نزدیک مفصل، به‌ویژه پا یا بازو، شروع می‌شود. بیشتر در کودکان و جوانان دیده می‌شود، زیرگروه سارکوم بافت نرم است و از بافت سینوویال کپسول مفصل یا اطراف تاندون منشأ می‌گیرد. با وجود اهمیت تشخیص و درمان زودرس، می‌تواند تهاجمی رشد کند و متاستاز بدهد.
در کارآزمایی فاز 2 مورد بحث، 52 بیمار با سارکوم سینوویال متاستاتیک یا غیرقابل برداشت، شامل 44 بیمار، یا لیپوسارکوم میکسوئید سلول گرد، شامل 8 بیمار، ثبت و درمان شدند. میانه سن 41 بود، آلل مناسب HLA-A*02 و بیان MAGE-A4 داشتند و قبلاً به میانه 3 خط درمان رسیده بودند.
پس از تخلیه لنفوسیتی، 20 بیمار afami-cel گرفتند. همه بیماران یک دوز دریافت کردند؛ میانه دوز 8.7 × 10⁹ سلول T ترانسدوکشن‌شده و میانه کارایی ترانسدوکشن 61,5% بود.
نتایج
- میزان پاسخ کلی (GYO) برابر 37% و همه پاسخ‌ها نسبی بودند. GYO در سارکوم سینوویال 39% و در لیپوسارکوم میکسوئید سلول گرد 25% بود.
- میانه زمان پاسخ 4,9 هفته بود؛ میانه مدت پاسخ در سارکوم سینوویال 11,6 ماه و در لیپوسارکوم میکسوئید سلول گرد 4,2 ماه بود.
- با میانه پیگیری 32,6 ماه، میانه بقای بدون پیشرفت کل 3,7 ماه، در سارکوم سینوویال 3,8 و در لیپوسارکوم میکسوئید سلول گرد 2,4 ماه بود.
- میانه بقای کلی 15,4 ماه بود؛ در سارکوم سینوویال 16,9 ماه و در پاسخ‌دهندگان هنوز نرسیده بود؛ در بی‌پاسخ‌ها 10,9 ماه بود.
- همه بیماران عارضه مرتبط با درمان (TBYE) داشتند. شایع‌ترین TBYE درجه 3 یا بالاتر، سیتوپنی، به‌ویژه لنفوپنی (96%)، نوتروپنی (85%) و لوکوپنی (81%) بود.
- سندرم آزادسازی سیتوکین (SSS) درجه 1-2 در 69% رخ داد. یک بیمار (2%) درجه 3 SSS داشت و درجه 4 یا 5 SSS نبود. مرگ مرتبط با درمان وجود نداشت.
در نتیجه، درمان یک‌باره afami-cel ممکن است ضمن امکان قطع شیمی‌درمانی برای پاسخ‌دهندگان، عمر را افزایش دهد. انتشار این داده‌ها ظرفیت آن برای برآوردن نیازهای تأمین‌نشده افراد درگیر این بیماری‌های شایع را بیشتر تأیید می‌کند.
تاریخ هدف تصمیم FDA درباره afami-cel برابر 4 اوت 2024 تعیین شده است.
*
سازوکار اثر Afami-cel چیست؟
Afami-cel با ویروس ناقل لنتی‌ویروسی، ساختار ویژه TCR را به سلول T بیمار می‌افزاید. این ساختار می‌تواند به بخش مشخصی از پروتئین سرطانی MAGE-A4 بسیار قوی متصل شود. مولکول HLA-A*02 از این اتصال پشتیبانی و حمله T را به سلول سرطان دارای MAGE-A4 تحریک می‌کند. سلول T پس از afami-cel سرطان را می‌شناسد، حمله می‌کند و از بین می‌برد و سیتوکین دفاعی نیز آزاد می‌شود. این فرایند به‌ویژه در سرطان با MAGE-A4 فراوان مؤثر است.
Afami-cel به‌عنوان درمان T، شواهد مهم اثربخشی در تومورهای توپر متعدد دارای آنتی‌ژن MAGE-A4 ارائه کرده است. MAGE-A4 در ملانوما، سرطان ریه غیرسلول‌کوچک (KHDAK)، کارسینوم سنگفرشی سر و گردن، تخمدان، مثانه و معده‌مری بیان می‌شود و در بافت سالم محدود است. سازوکار Afami-cel، پروتئین‌های درون سلول را هدف می‌گیرد که فقط با گیرنده T (TCR) شناخته می‌شوند؛ بنابراین برخلاف CAR-T انتظار عوارض کمتر در سلول سالم وجود دارد. این امر مزیت مهم TCR در درمان تومور توپر را نشان می‌دهد.
می‌توان به سلول T مهندسی‌شده مانند Afami-cel «داروی زنده» گفت؛ اصطلاحی برای درمان با سلول زنده تغییر‌یافته ژنتیکی در آزمایشگاه. این روش نوآورانه به‌ویژه برای سرطان استفاده می‌شود و معمولاً از سلول خود بیمار به دست می‌آید.
تفاوت Afami-cel و درمان CAR T چیست؟
جدول زیر تفاوت اصلی درمان CAR T و TCR، مانند Afami-cel، را خلاصه می‌کند:
| ویژگی | درمان سلول CAR T | درمان TCR، مانند Afami-cel |
| تعریف | درمان با سلول T تغییر‌یافته ژنتیکی برای جنگ با سرطان؛ سلول‌ها آنتی‌ژن سطح سرطان را می‌شناسند. | درمان با سلول T برای آنتی‌ژن‌هایی که از پپتید پروتئین درون‌سلولی مشتق و با مولکول HLA به سطح آورده می‌شوند. |
| نوع مولکول هدف | آنتی‌ژن سطحی؛ پروتئین | پپتید درون‌سلولی، مانند آنتی‌ژن سرطانی MAGE-A4 |
| محل هدف | سطح سلول | پروتئین درون‌سلولی آورده‌شده به سطح با مولکول HLA |
| سازوکار شناخت آنتی‌ژن | شناخت مستقیم آنتی‌ژن سطحی با گیرنده کایمریک مصنوعی | شناخت پپتید درون‌سلولی با گیرنده طبیعی سلول T (TCR) |
| بیماری‌های هدف | به‌ویژه سرطان خونی، مانند لوسمی سلول B و لنفوم | سرطان‌های گوناگون شامل تومور توپر؛ مانند سارکوم سینوویال و لیپوسارکوم میکسوئید/سلول گرد |
| کاربردها | عمدتاً سرطان خونی و تومورهای توپر محدود | سرطان خونی و طیف گسترده تومور توپر |
منابع
2. Adaptimmune announces U.S. FDA acceptance of biologics license application for afami-cel for the treatment of advanced synovial sarcoma with priority review. اطلاعیه خبری. Adaptimmune. انتشار در 31 ژانویه 2024. دسترسی در 2 آوریل 2024.
3. Results of Adaptimmune’s SPEARHEAD-1 trial with afami-cel in advanced sarcomas published in the Lancet. اطلاعیه خبری. Adaptimmune. 27 مارس 2024. دسترسی در 2 آوریل 2024.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.