Afami-Cel: სინოვიური სარკომის დროს იმედისმომცემი ცოცხალი წამლით მკურნალობა
ამ სტატიაში
Afami-cel-ით მკურნალობამ სინოვიური სარკომის მქონე პაციენტების 39%-ში ეფექტიანი პასუხი უზრუნველყო, ხოლო მკურნალობაზე მოპასუხე პაციენტებში პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა 11,6 თვე იყო.
The Lancet-ში გამოქვეყნებული კვლევის მიხედვით, ადრე ინტენსიურად ნამკურნალებ პაციენტებში, რომლებსაც მეტასტაზური ან ქირურგიულად მოუცილებელი სინოვიური სარკომა ჰქონდათ, გენური ინჟინერიით შექმნილმა T უჯრედულმა თერაპიამ, afamitresgene autoleucel-მა (afami-cel), მნიშვნელოვანი და ხანგრძლივი პასუხები გამოიწვია.
SPEARHEAD-1 კვლევის მონაცემებზე დაფუძნებული ეს მიგნებები აჩვენებს, რომ აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციამ (FDA) afami-cel-ის ბიოლოგიური ლიცენზიის განაცხადი პრიორიტეტული განხილვისთვის მიიღო. თუ მკურნალობა დამტკიცდება, ის სინოვიური სარკომისთვის 10 წელზე მეტი ხნის შემდეგ შეთავაზებული პირველი ახალი სამკურნალო ვარიანტი იქნება.
სინოვიური სარკომა, რომელიც ჩვეულებრივ სახსრებთან ახლოს იწყება და განსაკუთრებით ფეხებში ან მკლავებში მდებარეობს, იშვიათ სიმსივნეთაგან ერთ-ერთია. ეს კიბო, რომელიც ჩვეულებრივ ახალგაზრდა ზრდასრულებსა და ბავშვებში გვხვდება, რბილი ქსოვილების სარკომების ქვეჯგუფია და სახსრის კაფსულების ან მყესის გარშემო არსებული სინოვიური ქსოვილიდან წარმოიქმნება. მიუხედავად ადრეული დიაგნოსტიკისა და მკურნალობის მნიშვნელობისა, სინოვიური სარკომა შეიძლება აგრესიულად გაიზარდოს და მეტასტაზები წარმოქმნას.
ჩვენი სტატიის თემად ქცეულ ფაზა 2 კვლევაში ჩაირიცხა და მკურნალობა ჩაუტარდა 52 პაციენტს, რომლებსაც მეტასტაზური ან ქირურგიულად მოუცილებელი სინოვიური სარკომა (44 პაციენტი) ან მიქსოიდური მრგვალუჯრედოვანი ლიპოსარკომა (8 პაციენტი) ჰქონდათ. პაციენტების მედიანური ასაკი 41 წელი იყო, მათ ჰქონდათ შესაბამისი HLA-A*02 ალელი და MAGE-A4-ის ექსპრესია და მანამდე მედიანურად მკურნალობის 3 ხაზი ჰქონდათ მიღებული.
ლიმფოდეპლეციის შემდეგ 20 პაციენტს afami-cel-ით მკურნალობა ჩაუტარდა. ყველა პაციენტმა afami-cel-ის ერთჯერადი დოზა მიიღო. მედიანური დოზა იყო 8,7 × 10⁹ ტრანსდუცირებული T უჯრედი, ხოლო ტრანსდუქციის მედიანური ეფექტიანობა — 61,5%.
შედეგები
- საერთო პასუხის მაჩვენებელი (GYO) იყო 37% და ყველა პასუხი ნაწილობრივი იყო. სინოვიური სარკომის მქონე პაციენტებში GYO იყო 39%, ხოლო მიქსოიდური მრგვალუჯრედოვანი ლიპოსარკომის მქონე პაციენტებში — 25%.
- პასუხამდე მედიანური დრო 4,9 კვირა იყო. სინოვიური სარკომის მქონე პაციენტებში პასუხის მედიანური ხანგრძლივობა 11,6 თვე იყო, ხოლო მიქსოიდური მრგვალუჯრედოვანი ლიპოსარკომის მქონე პაციენტებში — 4,2 თვე.
- 32,6-თვიანი მედიანური დაკვირვებისას ყველა პაციენტში პროგრესირების გარეშე მედიანური გადარჩენა იყო 3,7 თვე, სინოვიური სარკომის მქონე პაციენტებში — 3,8 თვე, ხოლო მიქსოიდური მრგვალუჯრედოვანი ლიპოსარკომის მქონე პაციენტებში — 2,4 თვე.
- პაციენტების მთელ ჯგუფში საერთო გადარჩენის მედიანა 15,4 თვე იყო. სინოვიური სარკომის მქონე პაციენტებში ეს დრო 16,9 თვე იყო; მოპასუხეებში მედიანას ვერ მიაღწიეს, ხოლო არამოპასუხეებში ის 10,9 თვე იყო.
- ყველა პაციენტს აღენიშნა მკურნალობასთან დაკავშირებული გვერდითი მოვლენები (TBYE). ხარისხი 3 ან უფრო მაღალი TBYE-ებიდან ყველაზე ხშირი იყო ციტოპენიები, განსაკუთრებით ლიმფოპენია (96%), ნეიტროპენია (85%) და ლეიკოპენია (81%).
- ხარისხი 1-2 ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (SSS) პაციენტების 69%-ში გამოვლინდა. ერთ პაციენტს (2%) ხარისხი 3 SSS განუვითარდა, ხოლო ხარისხი 4 ან 5 SSS-ის შემთხვევა არ ყოფილა. მკურნალობასთან დაკავშირებული სიკვდილის შემთხვევა არ დაფიქსირებულა.
საბოლოოდ, ეს მიუთითებს, რომ afami-cel-ით ერთჯერადმა მკურნალობამ შეიძლება სიცოცხლე გაახანგრძლივოს და ამავე დროს მოპასუხე პაციენტებს ქიმიოთერაპიის შეწყვეტის საშუალება მისცეს. ამ მონაცემების გამოქვეყნება კიდევ უფრო ადასტურებს afami-cel-ის პოტენციალს, დააკმაყოფილოს იმ ადამიანების დაუკმაყოფილებელი საჭიროებები, რომლებიც ამ ხშირ დაავადებებს ეჯახებიან.
Afami-cel-ის FDA-ს მიერ დამტკიცების განაცხადზე გადაწყვეტილების სამიზნე თარიღად 2024 წლის 4 აგვისტო განისაზღვრა.
*
როგორია Afami-cel-ის მოქმედების მექანიზმი?
Afami-cel-ით მკურნალობა ვირუსის (ლენტივირუსული ვექტორის) მეშვეობით პაციენტის T უჯრედებს სპეციალურ სტრუქტურას (TCR) უმატებს. ამ სტრუქტურას შეუძლია MAGE-A4 სახელწოდების კიბოს ცილის კონკრეტულ უბანს ძალიან ძლიერად დაუკავშირდეს. ამ შეკავშირებას HLA-A*02 მოლეკულა უწყობს ხელს და ამგვარად იწვევს T უჯრედების შეტევას MAGE-A4 ცილის მატარებელ კიბოს უჯრედებზე. შედეგად, afami-cel-ით მკურნალობის მიღებისას T უჯრედები კიბოს უჯრედებს ცნობენ, თავს ესხმიან და ანადგურებენ, ამავდროულად კი გამოყოფენ მნიშვნელოვან დამცავ მოლეკულებსაც (ციტოკინებს). ეს პროცესი განსაკუთრებით ეფექტიანია კიბოს იმ ტიპებში, რომლებსაც MAGE-A4 ცილა დიდი რაოდენობით აქვთ.
Afami-cel-მა, როგორც T უჯრედულმა თერაპიამ, წარმოადგინა მნიშვნელოვანი მიგნებები, რომლებიც მის ეფექტიანობას აჩვენებს მრავალ სოლიდურ (ქსოვილიდან/ორგანოდან წარმოშობილ) სიმსივნეში, განსაკუთრებით MAGE-A4 ანტიგენის მატარებელ სიმსივნეებში. MAGE-A4 ცილაა, რომელიც სხვადასხვა სოლიდურ სიმსივნეში გამოიხატება, მათ შორის მელანომაში, ფილტვის არაწვრილუჯრედოვან კიბოში (KHDAK), თავისა და კისრის ბრტყელუჯრედოვან კარცინომაში, საკვერცხის, შარდის ბუშტისა და გასტროეზოფაგურ კიბოებში. ჯანმრთელ ქსოვილებში კი მისი ექსპრესია შეზღუდულია. Afami-cel-ის მოქმედების მექანიზმი მიმართულია უჯრედების შიგნით არსებული ცილებისკენ, რომელთა ამოცნობაც მხოლოდ T უჯრედების რეცეპტორებით (TCR) არის შესაძლებელი, ამიტომ, CAR-T-უჯრედული თერაპიებისგან განსხვავებით, მოსალოდნელია ჯანმრთელ უჯრედებში ნაკლები გვერდითი მოვლენის წარმოქმნა. ეს აჩვენებს, რომ TCR თერაპიებს სოლიდური სიმსივნეების მკურნალობაში მნიშვნელოვანი უპირატესობა აქვთ.
Afami-cel-ის მსგავსი, ინჟინერიის მეშვეობით შექმნილი T უჯრედული თერაპიები შეიძლება მოვიხსენიოთ როგორც „ცოცხალი წამალი“. ეს ტერმინი, ჩვეულებრივ, აღნიშნავს თერაპიებს, რომლებშიც დაავადებების სამკურნალოდ გამოიყენება ლაბორატორიულად გენეტიკურად შეცვლილი ცოცხალი უჯრედები. ასეთი მკურნალობა ინოვაციური მიდგომაა, რომელიც განსაკუთრებით კიბოს მსგავსი დაავადებების სამკურნალოდ გამოიყენება და, ჩვეულებრივ, პაციენტის საკუთარი უჯრედებიდან მიიღება.
რა განსხვავებაა Afami-cel-სა და CAR T-უჯრედულ თერაპიებს შორის?
ქვემოთ მოცემული ცხრილი აჯამებს CAR T-უჯრედულ თერაპიასა და TCR თერაპიას (მაგალითად, Afami-cel-ს) შორის ძირითად განსხვავებებს:
| მახასიათებელი | CAR T-უჯრედული თერაპია | TCR თერაპია (მაგალითად, Afami-cel) |
| განსაზღვრება | მკურნალობა, რომელშიც კიბოს უჯრედებთან საბრძოლველად გენეტიკურად შეცვლილი T უჯრედები გამოიყენება; ეს უჯრედები კიბოს უჯრედების ზედაპირზე არსებულ ანტიგენებს ცნობენ. | მკურნალობა, რომელშიც გამოიყენება T უჯრედები უჯრედშიდა ცილებიდან წარმოქმნილი პეპტიდების ამომცნობი და HLA მოლეკულების მეშვეობით უჯრედის ზედაპირზე გადატანილი ანტიგენების წინააღმდეგ. |
| სამიზნე მოლეკულის ტიპი | ზედაპირული ანტიგენები (ცილები) | უჯრედშიდა პეპტიდები (კიბოს ანტიგენები, როგორიცაა MAGE-A4) |
| სამიზნის მდებარეობა | უჯრედის ზედაპირი | HLA მოლეკულების მეშვეობით უჯრედის ზედაპირზე გადატანილი უჯრედშიდა ცილები |
| ანტიგენის ამოცნობის მექანიზმი | სინთეზური ქიმერული ანტიგენის რეცეპტორებით პირდაპირ ზედაპირულ ანტიგენებს ცნობენ | ბუნებრივი T უჯრედის რეცეპტორებით (TCR) უჯრედშიდა პეპტიდებს ცნობენ |
| სამიზნე დაავადებები | განსაკუთრებით ჰემატოლოგიური კიბოები (მაგ., B უჯრედული ლეიკემიები, ლიმფომები) | კიბოს მრავალი ტიპი, სოლიდური სიმსივნეების ჩათვლით (მაგ., სინოვიური სარკომა, მიქსოიდური/მრგვალუჯრედოვანი ლიპოსარკომა) |
| გამოყენების სფეროები | ძირითადად სისხლის კიბოები და შეზღუდული სოლიდური სიმსივნეები | როგორც სისხლის კიბოებში, ისე სოლიდური სიმსივნეების ფართო სპექტრში |
წყაროები
2. Adaptimmune announces U.S. FDA acceptance of biologics license application for afami-cel for the treatment of advanced synovial sarcoma with priority review. პრესრელიზი. Adaptimmune. გამოქვეყნდა 31 იანვარს, 2024. წვდომა: 2 აპრილი, 2024.
3. Results of Adaptimmune’s SPEARHEAD-1 trial with afami-cel in advanced sarcomas published in the Lancet. პრესრელიზი. Adaptimmune. March 27, 2024. წვდომა: 2 აპრილი, 2024.
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.