إكسير الشباب – فئران عارضات أزياء ومرشح دوائي جديد يبطئ الشيخوخة

اكتشف العلماء، مرشحًا دوائيًا يطيل عمر حيوانات المختبر بنحو %25 ويُؤمل أن يستطيع هذا الاكتشاف إبطاء شيخوخة الإنسان أيضًا.

يقول المؤلف الرئيسي لهذا البحث، البروفيسور ستيوارت كوك: «إن استخدام الدواء الذي طورناه لإطالة العمر أسهل من تقييد السعرات الحرارية. هل ترغبون منذ سن 40 في حياة نصف جائعة وبغيضة تمامًا، لكي تعيشوا في النهاية خمس سنوات إضافية؟ أنا لا أرغب."

سُميت الفئران المعالجة في المختبر «الجدة عارضة الأزياء» (supermodel granny) لأنها احتفظت بمظهر شاب. وكانت أصح وأقوى من نظيراتها التي لم تتلق الدواء، وأصيبت بسرطانات أقل.

يُختبر الدواء أيضًا على البشر، لكن لم يُعرف بعد ما إذا كان سيُظهر التأثير المضاد للشيخوخة نفسه.

البحث عن إكسير الشباب عبر التاريخ

السعي إلى العمر الطويل من أقدم الموضوعات وأكثرها تناولًا بعمق في تاريخ البشرية. لكن العلماء، أن عملية الشيخوخة قابلة للتعديل بالفعل يعرفون ذلك منذ وقت طويل.

فمثلًا، أثبتت الأبحاث على حيوانات المختبر، أن هذه الحيوانات تعيش مدة أطول عندما تأكل أقل.

يمتلئ مجال أبحاث الشيخوخة اليوم بباحثين كثيرين يحاولون اكتشاف عملياتها الجزيئية والتدخل فيها.

كان فريق من مختبر MRC للعلوم الطبية وإمبريال كوليدج لندن وكلية طب Duke-NUS يدرس، إنترلوكين-11 بروتينًا بهذا الاسم. وترتفع مستوياته في جسم الإنسان مع التقدم في العمر، فيزيد الالتهاب ويحفز عدة مفاتيح بيولوجية تتحكم في سرعة الشيخوخة.

حياة أطول وأكثر صحة

أجرى الباحثون تجربتين:

1. منعوا الفئران بالهندسة الوراثية من إنتاج إنترلوكين-11.
2. وعندما بلغت الفئران 75 أسبوعًا، بما يعادل إنسانًا في نحو 55 سنة، أعطوها بانتظام دواءً تجريبيًا لإزالة هذا البروتين من أجسامها.

نُشرت النتائج في 17 يوليو 2024 في Nature المجلة، وأظهرت زيادة العمر بنسبة %20-25 بحسب نوع التجربة وجنس الفئران. وبينما تموت فئران المختبر المسنة عادة بالسرطان، أصيبت الفئران الناقصة لإنترلوكين-11 بهذا المرض بمستويات أقل بكثير. كما تحسنت وظائف عضلاتها، وأصبحت أنحف، وفراؤها أصح، وحققت نتائج أفضل في مقاييس الهشاشة.

وفقًا لهذا المقال، الدواء المذكور جسم مضاد لـ IL-11 (إنترلوكين-11) يثبط إشارة IL-11. والاسم الرمزي لهذا الجسم المضاد هو X203 كما ورد. واستُخدم X203 لتثبيط مسارات إشارة IL-11 واستقصاء التأثير في الشيخوخة والأمراض المرتبطة بها. وكذلك، IL11RA المستقبل الذي يعادله جسم مضاد آخر، واسمه X209 كما ورد. واستُخدمت هذه الأجسام المضادة في التجارب لمنع التأثيرات البيولوجية لـ IL-11.

قال أحد الباحثين، البروفيسور ستيوارت كوك: «أحاول ألا أتحمس كثيرًا، لأن هذا قد يكون أجمل من أن يكون حقيقيًا! هناك كثير من المنتجات الزائفة، ولذلك أحاول الالتزام بالبيانات، وهذه البيانات من أقواها» كما قال.

ذكر البروفيسور كوك أنه يعتقد «بالتأكيد» أن النُهج التي طوروها تستحق التجربة لشيخوخة البشر، وأنها إن كانت فعالة فقد يكون لها تأثير «تحويلي»، وأنه يفكر أيضًا في تناول الدواء بنفسه.

وماذا عن البشر؟

الأسئلة الكبرى التي لم تُجب بعد هي: هل يمكن تحقيق التأثير نفسه لدى البشر، وهل ستكون الآثار الجانبية محتملة؟ يؤدي إنترلوكين-11 دورًا في التطور المبكر لجسم الإنسان. وقد يولد أشخاص، وإن كان ذلك نادرًا جدًا، دون إنتاج هذا البروتين. ويؤثر ذلك في كيفية التحام عظام الجمجمة والمفاصل وبزوغ الأسنان. كما يؤدي دورًا في تشكل الندبات.

يعتقد الباحثون أن إنترلوكين-11 يؤدي لاحقًا في الحياة دورًا ضارًا يحفز الشيخوخة. ويُجرب الدواء التجريبي، وهو جسم مضاد مصنع يستهدف هذا البروتين، على مرضى التليف الرئوي، وهي حالة تتندب فيها الرئتان فيصعب التنفس.

قال البروفيسور كوك إن التجارب لم تكتمل، لكن البيانات تشير إلى أمان الدواء. وهذا أحدث نُهج «علاج» الشيخوخة بالأدوية. ويجري بحث ميتفورمين، دواء السكري من النوع-2، وراباميسين المستخدم لمنع رفض زراعة الأعضاء، بنشاط من أجل خصائصهما المضادة للشيخوخة.

يشرح ستيوارت كوك في الفيديو أدناه كيف طوروا فكرة استهداف إنترلوكين-11:

"إنترلوكين 11، أو اختصارًا IL-11، جين ينتج بروتينًا في أجسامنا. وينشط هذا البروتين الأرومات الليفية والخلايا المناعية. وهذا الجين سمة ورثناها من الأسماك خلال التطور، وله وظائف إيجابية لديها. لكنه بالنسبة إلينا بقايا تطورية تسبب تأثيرات ضارة وأمراضًا. ويسبب IL-11 الالتهاب والتليف ويمنع تجدد أنسجتنا بصورة سليمة. وفي عامي 2016-2017، اكتشفنا أن توصيف هذا الجين كان خاطئًا، وكنا أول من وصفه عاملًا محفزًا للتليف والالتهاب في القلب والكلى. ثم حددنا أن له التأثير نفسه في أنسجة كثيرة، وأسس هذا الاكتشاف أبحاثنا عن الشيخوخة.

أثناء دراسات التليف، أي تندب النسيج، لاحظنا ارتفاع بروتين IL-11 لدى الحيوانات المسنة. وبناءً على ذلك، درسنا الشيخوخة في الفئران، ولاحظنا أن تعبير هذا الجين يزداد مع العمر في جميع أنسجتها. وأظهر ذلك أنه يسبب مشكلات عند تنشيطه، ويرتبط بما نسميه تعدد الأمراض، حيث تؤدي الشيخوخة إلى أمراض كثيرة في الجسم. وتتراوح هذه الأمراض من فقد البصر والسمع وتساقط الشعر إلى فقد العضلات واختلال وظائف القلب والكلى.

لاحظنا تحسنًا كبيرًا في أمراض الشيخوخة لدى الفئران بإيقاف هذا الجين بالتعديل الوراثي. ثم انتقلنا إلى العلاج بالأجسام المضادة، وهو نهج أكثر صلة بالتطبيق الانتقالي. وترتبط الأجسام المضادة المصممة خصيصًا لهذا البروتين بجزيئات IL-11 وتعطلها. وأعطينا العلاج لفئران تعادل بعمر الإنسان 55 سنة، ولاحظنا عضلات أقوى ورئتين أفضل وجلدًا أصح وسمعًا وبصرًا أفضل. وأظهرنا أنه إلى جانب حذف الجين وراثيًا منذ الولادة، يمكن تحقيق الفوائد نفسها بدواء يُعطى في مرحلة متقدمة من الحياة. ويكشف ذلك إمكان تطبيق العلاج لدى البشر.

ينصب اهتمام مجموعتنا على دراسة العمليات الخلوية الكامنة وراء الشيخوخة والأمراض ذات الصلة، مثل السرطان. ولاحظنا مع هذا العلاج آثارًا إيجابية في كثير من واسمات الشيخوخة، وقد يساعد فهم ترابط هذه الآليات على تصميم علاجات أفضل مستقبلًا. ومن أهم النتائج إظهار إمكان تحسين مدة الصحة ومدة الحياة معًا بعلاج واحد، هو الجسم المضاد لـ IL-11. ورغم أن الفئة المستهدفة كل سكان العالم، يجب أولًا إجراء التجارب البشرية وحل مسائل تمويلها وتنظيمها. لكن الدراسات الجينية والحيوانية تظهر أن لهذا العلاج ملف أمان واعدًا."

آراء باحثين آخرين

قالت البروفيسورة أنيسة ويدجاجا من كلية طب Duke-NUS: «رغم إجراء دراستنا على الفئران، نأمل أن تكون هذه النتائج مهمة للغاية لصحة الإنسان، لأننا رأينا تأثيرات مشابهة في دراسات الخلايا والأنسجة البشرية» وقالت: «هذا البحث خطوة مهمة لفهم الشيخوخة على نحو أفضل، وقد أظهرنا في الفئران علاجًا قد يطيل الشيخوخة الصحية."

قالت إيلاريا بيلانتونو، أستاذة شيخوخة الجهاز العضلي الهيكلي بجامعة شيفيلد: «عمومًا، تبدو البيانات متينة، وهذا علاج محتمل آخر يستهدف آلية الشيخوخة وقد يفيد في الهشاشة». لكنها أشارت إلى مشكلات، مثل نقص الأدلة لدى المرضى وتكلفة هذه الأدوية، وأنه «من غير المتصور علاج كل شخص في سن 50 طوال بقية حياته» كما ذكرت.

تعليق وتنبيه

في السعي إلى حياة صحية وطويلة، يفتح العلم أبوابًا جديدة يومًا بعد يوم. ورغم النتائج المثيرة لهذا المرشح الدوائي، فإن فهم تأثيراته وآثاره الجانبية لدى البشر يحتاج بالطبع إلى مزيد من الأبحاث. وهذه الدراسات المجراة حاليًا على الفئران تحمل أملًا لصحة الإنسان. لكنه بالطبع غير متاح الآن للاستخدام الروتيني لدى البشر.