Эликсир молодости: мыши-супермодели и новый кандидат против старения

Учёные обнаружили кандидатный препарат, продлевающий жизнь лабораторных животных примерно на 25%. Есть надежда, что открытие позволит замедлять и старение человека.

Ведущий автор исследования, профессор Stuart Cook, говорит: "Принимать разработанный нами препарат для продления жизни проще, чем ограничивать калории. Хотели бы вы с 40 лет жить впроголодь, совершенно без удовольствия, чтобы в итоге прожить ещё пять лет? Я бы не хотел."

Получавших лечение мышей в лаборатории прозвали «бабушками-супермоделями» (supermodel granny) за молодой вид. По сравнению с нелечеными ровесниками они были здоровее, сильнее и реже заболевали раком.

Препарат испытывают и на людях, но пока неизвестно, даст ли он такой же эффект против старения.

Поиск эликсира молодости на протяжении истории

Поиск долголетия — одна из древнейших и глубоко исследуемых тем человечества. Но учёные давно знают, что процесс старения в действительности можно изменять.

Например, исследования лабораторных животных доказали, что при меньшем потреблении пищи они живут дольше.

Сегодня многочисленные исследователи старения изучают его молекулярные процессы и пытаются ими управлять.

Команда Лаборатории медицинских наук MRC, Imperial College London и медицинской школы Duke-NUS исследовала белок интерлейкин-11. С возрастом его уровень в организме человека растёт, усиливает воспаление и запускает несколько биологических переключателей, управляющих скоростью старения.

Более долгая и здоровая жизнь

Исследователи провели два эксперимента:

1. Генетическими методами лишили мышей возможности вырабатывать интерлейкин-11.
2. В возрасте 75 недель — примерно как 55 лет у человека — мышам регулярно вводили экспериментальный препарат для удаления этого белка из организма.

Результаты опубликованы 17 июля 2024 года в Nature и показали увеличение продолжительности жизни на 20-25% в зависимости от опыта и пола мышей. Старые лабораторные мыши обычно умирают от рака, но при дефиците интерлейкина-11 заболевание развивалось гораздо реже. Также улучшалась функция мышц, животные были стройнее, имели более здоровую шерсть и лучшие показатели старческой хрупкости.

Согласно статье, препарат — антитело anti-IL-11, подавляющее сигнал интерлейкина-11 (IL-11). Его кодовое название — X203. X203 использовали для изучения влияния на старение и связанные с ним патологии через подавление сигнальных путей IL-11. Кроме того, другое антитело, нейтрализующее рецептор IL11RA, обозначено как X209. В экспериментах эти антитела блокировали биологические эффекты IL-11.

Профессор Stuart Cook, один из исследователей, говорит: "Я стараюсь не слишком увлекаться: не слишком ли это хорошо, чтобы быть правдой?! Подделок много, поэтому стараюсь держаться данных, а эти данные — одни из самых убедительных", — сказал он.

Cook заявил, что «определённо» считает подход достойным испытания при старении человека; если он окажется эффективным, эффект может быть «преобразующим». Он и сам готов рассмотреть приём препарата.

А что насчёт людей?

Главные вопросы остаются открытыми: получится ли такой же эффект у людей и будут ли переносимыми побочные эффекты? Интерлейкин-11 участвует в раннем развитии человека. В редких случаях люди рождаются без способности вырабатывать его, что влияет на сращение костей черепа, суставы и прорезывание зубов. Белок также участвует в образовании рубцов.

Исследователи считают, что в позднем возрасте интерлейкин-11 играет вредную роль, способствуя старению. Экспериментальное антитело к этому белку испытывают у пациентов с фиброзом лёгких — повреждением лёгочной ткани, затрудняющим дыхание.

По словам Cook, испытания не завершены, но данные предполагают безопасность препарата. Это лишь последний из подходов к «лечению» старения лекарствами. Метформин от диабета 2 типа и рапамицин для предотвращения отторжения пересаженных органов активно исследуют на свойства против старения.

В видео ниже Stuart Cook объясняет, как возникла идея воздействия на интерлейкин-11:

"Интерлейкин 11, или IL-11, — ген, вырабатывающий в нашем организме белок. Белок активирует фибробласты и иммунные клетки. Этот ген унаследован в ходе эволюции от рыб, где он выполняет полезные функции. У нас же это эволюционный пережиток, вызывающий вред и заболевания. IL-11 усиливает воспаление и фиброз и мешает нормальному восстановлению тканей. В 2016-2017 годах мы обнаружили, что ген был неверно охарактеризован, и первыми определили его как профибротический и провоспалительный фактор в сердце и почках. Затем выяснили, что он так же действует во многих тканях, — это стало основой наших исследований старения.

Изучая фиброз, то есть рубцевание тканей, мы заметили высокий уровень IL-11 у старых животных. Затем исследовали старение мышей и увидели, что с возрастом экспрессия этого гена возрастает во всех тканях. Наблюдение показало связь его активации с проблемами и мультиморбидностью — множеством заболеваний стареющего организма. Спектр простирается от потери зрения, слуха и волос до утраты мышц и нарушения функций сердца и почек.

Генетическое выключение гена у мышей значительно улучшило связанные со старением заболевания. Затем мы перешли к более близкому к клиническому переносу подходу — антителам. Специально разработанные связывающие антитела присоединяются к IL-11 и нейтрализуют его. Мы лечили мышей в эквивалентном человеческому возрасте 55 лет и наблюдали более сильные мышцы, лучшее состояние лёгких и кожи, слуха и зрения. Это показало, что пользу даёт не только удаление гена с рождения, но и препарат в позднем возрасте, указывая на потенциал применения у людей.

Наша группа изучает клеточные процессы, лежащие в основе старения и связанных болезней, например рака. Мы увидели положительные изменения многих маркеров старения; понимание связи механизмов поможет создавать лучшие методы лечения. Важнейший результат — возможность одним вмешательством, антителом anti-IL-11, улучшить и период здоровой жизни, и её общую продолжительность. Хотя потенциальная аудитория — население всего мира, сначала необходимы испытания у людей, а также решение финансовых и регуляторных вопросов. Генетические исследования и опыты на животных показывают обнадёживающий профиль безопасности."

Мнения других исследователей

Профессор Anissa Widjaja из Duke-NUS говорит: «Хотя работа выполнена на мышах, мы надеемся на большое значение для здоровья человека, поскольку в исследованиях человеческих клеток и тканей видели сходные эффекты». «Это важный шаг к пониманию старения: на мышах мы показали лечение, способное продлевать здоровое старение».

Профессор старения опорно-двигательной системы Sheffield University Ilaria Bellantuono отметила: «В целом данные выглядят убедительно; это ещё одна потенциальная терапия механизмов старения, способная помочь при старческой хрупкости». Однако она указала на отсутствие доказательств у пациентов и высокую стоимость подобных лекарств, назвав «немыслимым лечение каждого человека с 50 лет до конца жизни».

Комментарий и предостережение

В поисках здоровой долгой жизни наука постоянно открывает новые возможности. Этот кандидатный препарат дал впечатляющие результаты, но для понимания действия и побочных эффектов у людей, конечно, нужны дальнейшие исследования. Пока работы на мышах лишь дают надежду для здоровья человека. Для обычного применения у людей препарат сейчас недоступен.