اكتشاف سبب مقاومة مثبطات PARP بتقنية CRISPR الجينية

في السرطان، الفتك الاصطناعي استراتيجية طُورت بها مثبطات PARP، وهي من أدوية سرطان المبيض والثدي الجديدة، لكنها لا تنجح لدى بعض المرضى. ركز قسم من أبحاث السرطان الحديثة على سبب مقاومة هذا النوع من الأدوية. وفي مايو 2018، في دراسة نُشرت في Nature Communications، اكتُشفت الطفرات التي تسبب مقاومة أدوية PARP باستخدام CRISPR.

تشارك بروتينات PAPR1 في الخلايا السليمة في إصلاح DNA . ونشاطها مرتفع جدًا في الخلايا السرطانية. وخصوصًا عند وجود طفرة في جينات إصلاح DNA الأخرى لدى المريض، تساعد بروتينات PARP على بقاء الخلية السرطانية.

أما مثبطات PARP فتمنع هذه البروتينات وتسبب موت الخلايا السرطانية. وهي فعالة جدًا خصوصًا لدى المرضى ذوي طفرات جينات BRCA. وهذا مثال لاستراتيجية الفتك الاصطناعي (الموت) في السرطان. تحاول الخلايا السرطانية إصلاح DNA بواسطة بروتينات PARP عندما تكون جينات BRCA غير وظيفية. ويؤدي منع بروتين PARP إلى تراكم الأضرار في الخلية السرطانية وزوالها. في الاستخدام السريري، أول مثبط PARP اعتمدته FDA هو أولاباريب (الاسم التجاري Lynparza). ويُستخدم أولاباريب لعلاج بعض أنواع سرطان الثدي والمبيض.

وفق نتائج البحث؛

استخدم باحثو معهد أبحاث السرطان في لندن crispr/cas9 لتعديل الجينات وإنشاء طفرات مختلفة في جين PARP1. كان هدفهم إيجاد الطفرة المسؤولة عن مقاومة الدواء في جين PARP1. دُرس دور الطفرات المنشأة بـCrispr في استجابة الخلايا السرطانية لمثبطات PARP. ونتيجة لذلك، اكتُشفت طفرات في جين PARP تمنح مقاومة مثبط PARP.

فماذا تعني لنا هذه الدراسة؟

• كُشفت طفرات تسبب مقاومة الدواء في جين PARP بتقنية الهندسة الوراثية CRISPR.
• يتيح كشف هذه الطفرات تخصيص علاجات سرطان المبيض والثدي. كما سيساعد في تخطيط علاج أولاباريب للمرضى لمدة مثالية.
• يجب التأكيد على أن هذه الطفرات اكتُشفت بإنشائها مخبريًا بتعديل الجينوم. ويلزم تأكيدها بدراسات على خلايا مرضى حقيقية.
• هذه الدراسة مهمة لإسهامها في تطبيقات الطب الدقيق .
• إلى جانب تقديم علاجات فعالة للسرطان، تبشر تقنية CRISPR بأمل كبير في كشف الطفرات التي تمثل سببه الأساسي.
• جميع أخبار تقنية تعديل الجينات crispr/cas9