علت مقاومت به مهارکننده‌های PARP با فناوری ژنتیکی CRISPR کشف شد
در سرطان، کشندگی مصنوعی راهبرد توسعه مهارکننده‌های PARP، از داروهای نسل جدید سرطان تخمدان و پستان، بوده است، اما این داروها در بخشی از بیماران مؤثر نیستند. بخشی از تحقیقات اخیر بر علت مقاومت به چنین داروهایی متمرکز بود. در مه 2018 در Nature Communicationsپژوهشی منتشر شد که عوامل مقاومت دارویی PARP، یعنی جهش‌ها با CRISPR کشف شدند.
پروتئین‌های PAPR1 در سلول سالم در DNA و ترمیم آن نقش دارند. فعالیت آن‌ها در سلول سرطان بسیار بالاست. به‌ویژه اگر ژن‌های دیگر ترمیم DNA بیمار جهش داشته باشند، پروتئین‌های PARP به زنده ماندن سلول سرطان کمک می‌کنند.
مهارکننده‌های PARP با مسدود کردن این پروتئین‌ها، مرگ سلول سرطانی را ایجاد می‌کنند. به‌ویژه در بیماران دارای جهش ژن BRCA بسیار مؤثرند. این نمونه‌ای از راهبرد کشندگی مصنوعی (مرگ) در سرطان است. وقتی ژن‌های BRCA بی‌کارکردند، سلول سرطان می‌کوشد با پروتئین PARP، DNA خود را ترمیم کند. مهار PARP موجب انباشت آسیب و نابودی سلول می‌شود. در کاربرد بالینی، از داروهای تأییدشده توسط FDA نخستین مهارکننده PARP اولاپاریب (نام تجاری Lynparza) است. در درمان برخی انواع سرطان پستان و تخمدان استفاده می‌شود.
طبق نتایج پژوهش؛
پژوهشگران مؤسسه پژوهش سرطان لندن، با crispr/cas9 و فن ویرایش ژن، جهش‌های مختلفی در PARP1 ایجاد کردند. هدف یافتن جهش مسئول مقاومت دارویی در PARP1 بود. نقش جهش‌های ساخته‌شده با Crispr در واکنش سلول سرطان به مهارکننده PARP بررسی شد. در نتیجه، جهش‌های ژن PARP که مقاومت ایجاد می‌کنند کشف شدند.
این پژوهش برای ما چه معنایی دارد؟
- با فناوری مهندسی ژنتیک CRISPR، جهش‌های ایجادکننده مقاومت دارویی در ژن PARP شناسایی شدند.
- شناسایی این جهش‌ها امکان درمان شخصی‌سازی‌شده سرطان تخمدان و پستان را فراهم می‌کند. همچنین به برنامه‌ریزی درمان اولاپاریب در مدت ایده‌آل بیماران کمک خواهد کرد.
- باید تأکید کرد این جهش‌ها با ایجاد آن‌ها در آزمایشگاه به روش ویرایش ژنوم کشف شده‌اند. باید در مطالعات سلول واقعی بیمار تأیید شوند.
- این پژوهش از نظر کمک به کاربردهای پزشکی دقیق اهمیت دارد.
- فناوری CRISPR علاوه بر ارائه درمان مؤثر سرطان، برای شناسایی جهش‌ها که علت اصلی سرطان‌اند نیز امید بزرگی ایجاد می‌کند.
- همه خبرهای فناوری ویرایش ژن crispr/cas9
منابع
Genome-wide and high-density CRISPR-Cas9 screens identify point mutations in PARP1 causing PARP inhibitor resistance.
Nat Commun. May, 2018.
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.