Cauza rezistenței la inhibitorii PARP a fost descoperită cu tehnologia genetică CRISPR

În cancer, letalitatea sintetică este strategia pe baza căreia au fost dezvoltate unele dintre medicamentele de nouă generație pentru cancerul ovarian (al ovarelor femeii) și mamar, inhibitorii PARP, care nu sunt eficienți la o parte dintre pacienți. Unele cercetări recente în cancer s-au concentrat asupra cauzei rezistenței la acest tip de medicamente. În mai 2018, un studiu publicat în Nature Communications a identificat, cu ajutorul CRISPR, cauzele rezistenței la medicamentele PARP, și anume mutațiile descoperite prin CRISPR.

Proteinele PAPR1 au un rol în celulele sănătoase în repararea ADN-ului . Activitatea lor este foarte ridicată în celulele canceroase. Mai ales dacă pacientul are mutații în alte gene de reparare a ADN-ului, proteinele PARP ajută celula canceroasă să supraviețuiască.

Inhibitorii PARP provoacă moartea celulelor canceroase prin blocarea acestor proteine. Inhibitorii PARP sunt deosebit de eficienți la pacienții cu mutații ale genelor BRCA. Acest lucru este un exemplu al strategiei de letalitate sintetică (moarte) în cancer. Când genele BRCA nu sunt funcționale, celulele canceroase încearcă să își repare ADN-ul folosind proteinele PARP. Blocarea proteinei PARP determină acumularea leziunilor în celula canceroasă și eliminarea acesteia. În utilizarea clinică, dintre inhibitorii PARP aprobați de FDA , primul este olaparibul (denumirea comercială Lynparza). Olaparibul este utilizat în tratamentul anumitor tipuri de cancer mamar și ovarian.

Potrivit rezultatelor cercetării:

Cercetătorii de la Institutul de Cercetare a Cancerului din Londra au folosit crispr/cas9 ca tehnică de editare genetică și au creat diferite mutații în gena PARP1. Scopul lor a fost să găsească mutația din gena PARP1 responsabilă de rezistența la medicamente. A fost analizat rolul mutațiilor create prin Crispr în răspunsul celulelor canceroase la inhibitorii PARP. În final, au fost descoperite mutații în gena PARP care conferă rezistență la inhibitorul PARP.

Ce ne spune, așadar, acest studiu?

• Cu tehnologia de inginerie genetică CRISPR au fost identificate mutații în gena PARP care provoacă rezistență la medicamente.
• Identificarea unor astfel de mutații permite realizarea unor tratamente personalizate pentru cancerul ovarian și mamar. Totodată, va ajuta la planificarea tratamentului cu olaparib la momentul optim pentru pacienți.
• Trebuie subliniat că aceste mutații au fost descoperite prin crearea lor în laborator prin editare genomică. Este necesară confirmarea acestor mutații prin studii realizate pe celule provenite de la pacienți reali.
• Acest studiu este important pentru contribuția sa la medicina de precizie și la aplicarea acesteia în practică.
• Pe lângă posibilitatea de a oferi tratamente eficiente în cancer, tehnologia CRISPR promite mult și pentru identificarea mutațiilor care reprezintă cauza de bază a cancerului.
• Toate știrile despre tehnologia de editare genetică crispr/cas9