Генетическая технология CRISPR помогла раскрыть причину устойчивости к ингибиторам PARP

В онкологии синтетическая летальность стала стратегией разработки ингибиторов PARP — нового поколения препаратов против рака яичников и молочной железы, которые у части пациентов неэффективны. В последнее время часть исследований рака была сосредоточена на причинах устойчивости к таким препаратам. В мае 2018 года Nature Communicationsопубликовал исследование, в котором вызывающие лекарственную устойчивость к PARP мутации выявлены с помощью CRISPR.

Белки PAPR1 в здоровых клетках участвуют в восстановлении DNA . В раковых клетках их активность очень высока. Особенно если у пациента имеются мутации других генов репарации DNA, белки PARP помогают раковой клетке выживать.

Ингибиторы PARP блокируют эти белки, вызывая гибель раковых клеток. Особенно эффективны они у пациентов с мутациями генов BRCA. Это пример стратегии синтетической летальности (гибели) при раке. Когда гены BRCA не функционируют, раковые клетки пытаются восстанавливать DNA с помощью белков PARP. Блокирование PARP приводит к накоплению повреждений в раковой клетке и её устранению. Первым из ингибиторов PARP, одобренных для клинического применения FDA , является олапариб (торговое название Lynparza). Он используется для лечения некоторых видов рака молочной железы и яичников.

По результатам исследования:

Исследователи лондонского Института исследования рака, используя crispr/cas9 для редактирования генов, создали разные мутации PARP1. Целью было найти мутацию PARP1, ответственную за лекарственную устойчивость. Изучили роль созданных Crispr мутаций в ответе раковых клеток на ингибиторы PARP. В итоге в гене PARP обнаружили мутации, обеспечивающие устойчивость к ингибитору PARP.

Что же означает для нас это исследование?

• С помощью генно-инженерной технологии CRISPR в гене PARP выявлены мутации, вызывающие лекарственную устойчивость.
• Выявление таких мутаций позволяет проводить персонализированное лечение рака яичников и молочной железы. Оно также поможет планировать терапию олапарибом в оптимальные сроки.
• Важно подчеркнуть, что эти мутации обнаружены путём их создания редактированием генома в лаборатории. Их необходимо подтвердить в исследованиях реальных клеток пациентов.
• Эта работа важна своим вкладом в практику прецизионной медицины .
• Технология CRISPR помимо предоставления эффективных методов лечения рака возлагает большие надежды и на выявление мутаций — его первопричины.
• Все новости о технологии редактирования генов crispr/cas9