الأسبرين يقلل خطر عودة سرطان القولون والمستقيم

سرطان القولون والمستقيم حدث تطور واعد لمرضاه. فلدى الحاملين لطفرة PI3K، وغير ذوي النقائل من مرضى سرطان القولون والمستقيم، وُجد أن استخدام الأسبرين يوميًا بجرعة 160 mg بعد العلاج قد يقلل خطر النكس (التكرار) للسرطان.

عرضت البروفيسورة Anna Martling وفريقها من قسم الطب الجزيئي والجراحة بمعهد Karolinska في Stockholm هذه الدراسة المهمة في ندوة ASCO لسرطانات الجهاز الهضمي 2025ضمن #ASCOGI25.

دراسة ALASCCA: تأثير الأسبرين على نكس السرطان

جاءت النتائج من المؤشر الحيوي والبحث القائم عليه، وهو من أولى التجارب السريرية العشوائية، ALASCCA . وتلفت الدراسة الانتباه لأنها مزدوجة التعمية وعشوائية ومتعددة المراكز ومضبوطة بالغفل، وأُجريت في 33 مستشفى بالسويد والدنمارك وفنلندا والنرويج كبحث بهذه الصفات.

كانت خصائص المرضى المدرجين البالغ عددهم 3.508 كالتالي:

• سرطان القولون مرحلة II أو III أو المستقيم مرحلة I أو II أو III كان أساس اختيارهم.
• العمر الوسيط 66، و%52 نساء.
• معظم المرضى من العرق الأبيض.
• كُشفت لدى 1.103 مرضى طفرات في جينات مسار PI3K.

قُسم حاملو الطفرة إلى مجموعتين:

• المجموعة A: حاملو طفرات جين PIK3CA في الإكسون 9 و/أو 20
• المجموعة B: حاملو طفرات مسار PI3K الأخرى (طفرات PIK3CA خارج الإكسون 9/20 أو طفرات PIK3R1/PTEN)

في النهاية، واصل 626 مريضًا الدراسة وتلقوا يوميًا 160 mg أسبرين أو غفل مدة ثلاث سنوات.

ما شيوع طفرات مسار إشارات PI3K في سرطان القولون والمستقيم؟

يؤدي مسار إشارات PI3K (فوسفوينوزيتيد 3-كيناز) دورًا حاسمًا في نمو الخلايا وتكاثرها وبقائها، وتشيع طفراته في سرطانات كثيرة، خصوصًا سرطان القولون والمستقيم .

وفق دراسات مختلفة، توجد في نحو %30-40 من سرطانات القولون والمستقيم تغيرات وراثية تؤثر في مسار PI3K . وتظهر الطفرات خصوصًا في الجينات التالية:

1. طفرات PIK3CA (%15-30)

   • أشيع التغيرات في جين PIK3CA تحدث.
   • ترتبط طفرات PIK3CA خصوصًا بـ طفرات البؤر الساخنة في الإكسون 9 والإكسون 20 .
   • طفرات الإكسون 9: E542K وE545K
   • طفرات الإكسون 20: H1047R

2. فقدان PTEN أو طفراته (%5-10)

   • جين PTEN، أي نظير الفوسفاتاز والتنسين، جين كابح للورم يثبط مسار PI3K.
   • قد يؤدي فقدان PTEN أو تعطيله إلى فرط تنشيط مسار إشارات PI3K/AKT/mTOR .

3. طفرات PIK3R1 (%3-5)

   • يرمز PIK3R1 إلى إحدى الوحدات التنظيمية الفرعية لـ PI3K.
   • الطفرات عادة تزيد نشاط PI3K وتسهم في نشوء الورم.

لماذا طفرات PI3K مهمة في سرطان القولون والمستقيم؟

• مقاومة العلاج: ترتبط طفرات PI3K خصوصًا بـ تطور مقاومة علاجات anti-EGFR، مثل سيتوكسيماب وبانيتوموماب. ولهذا فإن اختبار طفرات PIK3CA إلى جانب KRAS وNRASمهم في تخطيط العلاج الموجه.
• العلاج بالأسبرين: لدى حاملي طفرة PI3KCA، ثبت أن الأسبرين منخفض الجرعة يقلل خطر نكس سرطان القولون والمستقيم ، كما في ALASCCA هنا.
• إمكانية العلاج بمثبطات mTOR: يمكن استهداف مسار PI3K/AKT/mTOR محتملًا، وتُجرب في الأبحاث السريرية عوامل تثبطه، مثل مثبطات PI3K/mTOR إيفيروليموس وبوبارليسيب.

وفي الختام،طفرات مسار PI3K تظهر لدى نحو ثلث مرضى سرطان القولون والمستقيم ، وقد تؤثر مباشرة في استجابات العلاج وخياراته.

نتائج الدراسة اللافتة

وُجد أن خطر عودة سرطان مستخدمي الأسبرين مقارنة بمتلقي الغفل أقل بدرجة مهمة . وفيما يلي أبرز النتائج بالأرقام:

• المجموعة A (حاملو طفرات الإكسون 9/20): انخفض خطر النكس لدى متلقي الأسبرين بنسبة %51.

  • معدل النكس لدى مستخدمي الأسبرين %7.7
  • معدل النكس في مجموعة الغفل %14.1

• المجموعة B (حاملو طفرات PI3K الأخرى): خطر النكس لدى مستخدمي الأسبرين %58 انخفض بهذه النسبة.

  • معدل النكس لدى مستخدمي الأسبرين %7.7
  • معدل النكس في مجموعة الغفل %16.8

• النتيجة العامة: عند تقييم جميع حاملي طفرات مسار PI3K، كان احتمال عودة السرطان لدى مستخدمي الأسبرين أقل %55.

تكشف هذه البيانات أن دواء شائعًا ورخيصًا وذا ملف آثار جانبية منخفض، كالأسبرين، قد يُحدث فرقًا مهمًا في علاج سرطان القولون والمستقيم .

كيف قد يكون الأسبرين قلل خطر النكس؟

يُعتقد أن للأسبرين تأثيرًا كابحًا للورم في الخلايا ذات طفرة PI3K . وتستمر الأبحاث عن إمكان حدوث ذلك عبر COX-2 أو بالتعديل المباشر لمسار إشارات PI3K.

بيانات سلامة استخدام الأسبرين

مع الاستخدام المنتظم منخفض الجرعة، كانت الآثار الخطيرة نادرة جدًا ، وشملت:

• نزفًا هضميًا شديدًا لدى مريض واحد
• نزفًا دماغيًا لدى مريض واحد
• تفاعلًا تحسسيًا لدى مريض واحد

تشير النتائج إلى احتمال أن يكون الأسبرين خيارًا علاجيًا آمنًا عمومًا.

تعليق

نحو علاج مخصص بالأسبرين

قالت قائدة الدراسة البروفيسورة Anna Martling إن البحث قد يكون منعطفًا مهمًا لمرضى سرطان القولون والمستقيم، وأضافت:

«أظهرنا في الدراسة أن دواء واسع الاستخدام وراسخًا ومنخفض التكلفة يقلل النكس ويحسن البقاء دون مرض لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم الحاملين لطفرة PI3K».

كما يؤكد البحث أهمية الطب المخصص والتحليلات الوراثية المتقدمة في علاج السرطان مرة أخرى. إعادة توظيف الأدوية التقليدية تحمل إمكانات كبيرة لتطوير استراتيجيات علاج جديدة.

وقدمت الدكتورة Pamela L. Kunz من خبراء ASCO التقييم التالي:

«مقولة الأطباء التقليدية سابقًا: خذ قرصي أسبرين واتصل بي صباحًا، تكتسب الآن معنى جديدًا لمرضى سرطان القولون والمستقيم. وقد يؤدي الأسبرين دورًا مهمًا لتقليل النكس لدى حاملي تغيرات وراثية في مسار PI3K».

النتيجة: قد يبدأ الأسبرين عصرًا جديدًا في علاج سرطان القولون والمستقيم

تظهر الدراسة أن دواء شائعًا كالأسبرين قد يقلل النكس لدى مجموعات محددة وراثيًا، ويسهم إيجابيًا في أعمار المرضى. وسيواصل الباحثون تحليل البيانات بتفصيل أكبر، و تقييم تأثير عوامل كالجنس والوضع الاجتماعي الاقتصادي على الاستجابة أيضًا.

تثبت النتائج كيف يمكن لاستراتيجيات بسيطة لكنها فعالة أن تحدث فرقًا كبيرًا في علاج سرطان القولون والمستقيم . وقد يُدمج الأسبرين سريعًا في الممارسة لدى المحددين بالاختبارات الوراثية، ويحسن جودة حياة مرضى كثيرين.