Aspirin კოლორექტული კიბოს რეციდივის რისკს ამცირებს

კოლორექტული კიბოს პაციენტებისთვის იმედის მომცემი სიახლე გამოჩნდა. PI3K მუტაციის მქონე და მეტასტაზების არმქონე კოლორექტული კიბოს პაციენტებში აღმოჩნდა, რომ მკურნალობის შემდეგ ყოველდღიურად 160 mg aspirin-ის გამოყენებას კიბოს რეციდივის (განმეორების) რისკის შემცირება შეუძლია.

ეს მნიშვნელოვანი კვლევა სტოკჰოლმის Karolinska Institutet-ის მოლეკულური მედიცინისა და ქირურგიის განყოფილების Prof. Dr. Anna Martling-მა და მისმა გუნდმა 2025 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium-ზე #ASCOGI25 წარადგინეს.

ALASCCA კვლევა: aspirin-ის გავლენა კიბოს რეციდივზე

ეს შედეგები ერთ-ერთი პირველი რანდომიზებული კლინიკური კვლევიდანაა მიღებული, რომელიც ბიომარკერზე იყო დაფუძნებული, სახელწოდებით ALASCCA . კვლევა გამოირჩევა როგორც შვედეთის, დანიის, ფინეთისა და ნორვეგიის 33 საავადმყოფოში ჩატარებული ორმაგად ბრმა, რანდომიზებული, მრავალცენტრიანი და პლაცებოკონტროლირებული კვლევა.

ჩართული 3508 პაციენტის მახასიათებლები იყო:

• მსხვილი ნაწლავის კიბოს II ან III სტადიის ან სწორი ნაწლავის კიბოს I, II ან III სტადიის მქონე პაციენტები შეირჩა.
• პაციენტების მედიანური ასაკი 66 წელი იყო, 52% კი ქალი იყო.
• პაციენტების უმეტესობა თეთრკანიანი იყო.
• 1103 პაციენტში PI3K გზის გენების მუტაცია გამოვლინდა.

ამ მუტაციების მქონე პაციენტები ორ ჯგუფად დაიყო:

• ჯგუფი A: პაციენტები PIK3CA გენის მე-9 და/ან მე-20 ეგზონის მუტაციით
• ჯგუფი B: პაციენტები PI3K გზის სხვა მუტაციებით (PIK3CA-ს მე-9/20 ეგზონების გარეთ მუტაციები ან PIK3R1/PTEN გენის მუტაციები)

საბოლოოდ, კვლევა 626 პაციენტმა გააგრძელა და სამი წლის განმავლობაში ყოველდღიურად 160 mg aspirin ან პლაცებო მიიღო.

რამდენად გავრცელებულია PI3K სასიგნალო გზის მუტაციები კოლორექტული კიბოს დროს?

PI3K (ფოსფოინოზიტიდ 3-კინაზა) სასიგნალო გზა უჯრედის ზრდაში, პროლიფერაციასა და გადარჩენაში კრიტიკულ როლს ასრულებს და ხშირად მუტირდება კიბოს მრავალ ტიპში, განსაკუთრებით კოლორექტულ კიბოში .

სხვადასხვა კვლევის მიხედვით, კოლორექტული კიბოს შემთხვევების დაახლოებით 30-40%-ში PI3K სასიგნალო გზაზე მოქმედი გენეტიკური ცვლილებები გვხვდება. ეს მუტაციები განსაკუთრებით შემდეგ გენებში შეინიშნება:

1. PIK3CA მუტაციები (15-30%)

   • ყველაზე გავრცელებული ცვლილებები PIK3CA გენში ვითარდება.
   • PIK3CA მუტაციები განსაკუთრებით მე-9 და მე-20 ეგზონების ცხელ წერტილებში (hotspot) არსებულ მუტაციებს უკავშირდება.
   • მე-9 ეგზონის მუტაციები: E542K და E545K
   • მე-20 ეგზონის მუტაციები: H1047R

2. PTEN-ის დაკარგვა ან მუტაციები (5-10%)

   • PTEN (ფოსფატაზისა და ტენზინის ჰომოლოგი) სიმსივნის დამთრგუნველი გენია, რომელიც PI3K გზას თრგუნავს.
   • PTEN-ის დაკარგვამ ან ინაქტივაციამ PI3K/AKT/mTOR სასიგნალო გზის გადაჭარბებული გააქტიურება შეიძლება გამოიწვიოს.

3. PIK3R1 მუტაციები (3-5%)

   • PIK3R1 PI3K-ის ერთ-ერთ მარეგულირებელ ქვედანაყოფს კოდირებს.
   • მუტაციები, ჩვეულებრივ, PI3K აქტივობის ზრდასა და სიმსივნის განვითარებას უწყობს ხელს.

რატომ არის PI3K მუტაციები მნიშვნელოვანი კოლორექტული კიბოს დროს?

• მკურნალობისადმი რეზისტენტობა: PI3K მუტაციები განსაკუთრებით anti-EGFR მკურნალობებისადმი (მაგალითად cetuximab, panitumumab) რეზისტენტობის განვითარებას უკავშირდება. ამიტომ KRAS და NRAS მუტაციებთან ერთად PIK3CA მუტაციების ტესტირებაც მნიშვნელოვანია მიზნობრივი მკურნალობის დაგეგმვისას.
• Aspirin-ით მკურნალობა: PI3KCA მუტაციის მატარებელ პაციენტებში დაბალდოზიანი aspirin-ის გამოყენებისას კოლორექტული კიბოს რეციდივის რისკის შემცირება აჩვენეს (როგორც აქ აღწერილ ALASCCA კვლევაში).
• mTOR ინჰიბიტორებით მკურნალობის პოტენციალი: PI3K/AKT/mTOR გზაზე მიზნობრივი ზემოქმედება პოტენციურად შესაძლებელია და კლინიკურ კვლევებში ამ გზის დამთრგუნველი საშუალებები გამოიცდება (მაგალითად everolimus და buparlisib, როგორც PI3K/mTOR ინჰიბიტორები).

ამრიგად, PI3K სასიგნალო გზის მუტაციები კოლორექტული კიბოს პაციენტების დაახლოებით მესამედში გვხვდება და შეიძლება უშუალოდ იმოქმედოს როგორც მკურნალობაზე პასუხზე, ისე მკურნალობის არჩევანებზე.

კვლევის საყურადღებო შედეგები

Aspirin-ის მომხმარებელ პაციენტებში კიბოს განმეორების რისკი პლაცებოს მიმღებებთან შედარებით მნიშვნელოვნად დაბალი იყო. ძირითადი შედეგები რიცხვებში:

• ჯგუფი A (მე-9/20 ეგზონის მუტაციების მატარებლები): Aspirin-ის მიმღებ პაციენტებში რეციდივის რისკი 51%-ით შემცირდა.

  • Aspirin-ის მიმღებებში რეციდივის სიხშირე 7.7%
  • პლაცებოს ჯგუფში რეციდივის სიხშირე 14.1%

• ჯგუფი B (სხვა PI3K მუტაციების მქონენი): Aspirin-ის მიმღებებში რეციდივის რისკი 58% -ით შემცირდა.

  • Aspirin-ის მიმღებებში რეციდივის სიხშირე 7.7%
  • პლაცებოს ჯგუფში რეციდივის სიხშირე 16.8%

• საერთო შედეგი: PI3K გზის მუტაციის მქონე ყველა პაციენტის შეფასებისას aspirin-ის მიმღებებში კიბოს განმეორების ალბათობა 55%-ით დაბალი იყო.

ეს მონაცემები აჩვენებს, რომ aspirin-ის მსგავს ფართოდ გამოყენებულ, იაფ და დაბალი გვერდითი მოვლენების პროფილის მქონე პრეპარატს კოლორექტული კიბოს მკურნალობაში მნიშვნელოვანი განსხვავების შექმნა შეუძლია .

როგორ შეიძლება aspirin-ს რეციდივის რისკი შეემცირებინა?

ვარაუდობენ, რომ aspirin-ს PI3K-მუტირებულ უჯრედებში სიმსივნის დამთრგუნველი ეფექტი აქვს. მიმდინარეობს კვლევები, შეიძლება თუ არა ეს ეფექტი COX-2 გზით ან უშუალოდ PI3K სასიგნალო გზის მოდულაციით ხორციელდებოდეს.

Aspirin-ის გამოყენების უსაფრთხოების მონაცემები

დაბალი დოზის aspirin-ის რეგულარულ გამოყენებასთან დაკავშირებული მძიმე გვერდითი მოვლენები ძალიან იშვიათად აღინიშნა:

• ერთ პაციენტში მძიმე კუჭ-ნაწლავური სისხლდენა
• ერთ პაციენტში თავის ტვინში სისხლჩაქცევა
• ერთ პაციენტში ალერგიული რეაქცია

ეს შედეგები აჩვენებს, რომ aspirin ზოგადად უსაფრთხო მკურნალობის არჩევანი შეიძლება იყოს.

კომენტარი

Aspirin-ით პერსონალიზებული მკურნალობისკენ

კვლევის ხელმძღვანელმა Prof. Dr. Anna Martling-მა აღნიშნა, რომ ეს კვლევა კოლორექტული კიბოს პაციენტებისთვის მნიშვნელოვანი გარდატეხა შეიძლება იყოს და თქვა:

„ამ კვლევაში ვაჩვენეთ, რომ ფართოდ გამოყენებული, დიდი ხნის ცნობილი და იაფი პრეპარატი PI3K მუტაციის მქონე კოლორექტული კიბოს პაციენტებში რეციდივის სიხშირეს ამცირებს და დაავადების გარეშე სიცოცხლის ხანგრძლივობას აუმჯობესებს.“

ამასთან, კვლევა კიბოს მკურნალობაში პერსონალიზებული მედიცინისა და მოწინავე გენეტიკური ანალიზების მნიშვნელობას კიდევ ერთხელ უსვამს ხაზს. არსებული პრეპარატების ხელახალ გამოყენებას (drug repurposing) ახალი სამკურნალო სტრატეგიების განვითარებისთვის დიდი პოტენციალი აქვს.

ASCO-ს ექსპერტმა Dr. Pamela L. Kunz-მა კი აღნიშნა:

„ექიმების ძველი კლასიკური რჩევა — ორი aspirin მიიღე და დილით დამირეკე — კოლორექტული კიბოს პაციენტებისთვის ახლა ახალ მნიშვნელობას იძენს. Aspirin-ს კიბოს რეციდივის რისკის შემცირებაში მნიშვნელოვანი როლის შესრულება შეუძლია PI3K სასიგნალო გზის გენეტიკური ცვლილებების მქონე პაციენტებისთვის.“

დასკვნა: aspirin-მა კოლორექტული კიბოს მკურნალობაში ახალი ეტაპი შეიძლება დაიწყოს

კვლევა აჩვენებს, რომ aspirin-ის მსგავს გავრცელებულ პრეპარატს გენეტიკურად განსაზღვრულ პაციენტთა ჯგუფებში კიბოს რეციდივის რისკის შემცირება და სიცოცხლის ხანგრძლივობაზე დადებითი გავლენა შეუძლია. მკვლევრები მონაცემების უფრო დეტალურ ანალიზს გააგრძელებენ და შეაფასებენ ისეთი ფაქტორების გავლენას მკურნალობაზე პასუხზე, როგორიცაა სქესი და სოციალურ-ეკონომიკური მდგომარეობა .

ეს შედეგები ადასტურებს, რამდენად დიდი განსხვავების შექმნა შეუძლია კოლორექტული კიბოს მკურნალობაში მარტივ, მაგრამ ეფექტიან სტრატეგიებს . გენეტიკური ტესტებით განსაზღვრულ პაციენტებში aspirin-ის გამოყენება შეიძლება სწრაფად ჩაერთოს კლინიკურ პრაქტიკაში და ბევრი ადამიანის ცხოვრების ხარისხი გაზარდოს.