Аспирин снижает риск рецидива колоректального рака

Для пациентов с колоректальным раком появилась обнадеживающая новость. Было установлено, что у больных колоректальным раком с мутацией PI3K без метастазов ежедневный прием 160 mg аспирина после лечения может снижать риск рецидива (повторного возникновения) рака.

Это важное исследование представили профессор Anna Martling и ее команда из отделения молекулярной медицины и хирургии Каролинского института в Стокгольме на Симпозиуме ASCO по желудочно-кишечным опухолям 2025 года— #ASCOGI25.

Исследование ALASCCA: влияние аспирина на рецидив рака

Эти результаты получены в исследовании с использованием биомаркеров , одном из первых рандомизированных клинических исследований такого типа, под названием ALASCCA . Исследование проводилось в 33 больницах Швеции, Дании, Финляндии и Норвегии; оно было двойным слепым, рандомизированным, многоцентровым и плацебо-контролируемым по своему дизайну.

Характеристики 3508 пациентов, включенных в исследование:

• Отбирали пациентов с раком ободочной кишки II или III стадии либо раком прямой кишки I, II или III стадии .
• Медиана возраста составляла 66 лет, 52% были женщинами.
• Большинство пациентов были белыми.
• У 1103 пациентов выявили мутации генов сигнального пути PI3K.

Пациентов с такими мутациями разделили на две группы:

• Группа A: Пациенты с мутациями экзонов 9 и/или 20 гена PIK3CA
• Группа B: Пациенты с другими мутациями пути PI3K: мутациями PIK3CA вне экзонов 9/20 либо мутациями генов PIK3R1/PTEN

В итоге 626 пациентов продолжили участие и в течение трех лет ежедневно получали 160 mg аспирина или плацебо.

Насколько распространены мутации сигнального пути PI3K при колоректальном раке?

Сигнальный путь PI3K (фосфоинозитид-3-киназа) играет ключевую роль в росте, пролиферации и выживании клеток и часто подвергается мутациям при многих видах рака, особенно при колоректальном раке .

По данным различных исследований, примерно в 30-40% случаев колоректального рака имеются генетические изменения, затрагивающие путь PI3K . Чаще всего мутации встречаются в следующих генах:

1. Мутации PIK3CA (15-30%)

   • Наиболее распространенные изменения происходят в гене PIK3CA .
   • Мутации PIK3CA особенно связаны с мутациями «горячих точек» (hotspot) в экзонах 9 и 20 .
   • Мутации экзона 9: E542K и E545K
   • Мутации экзона 20: H1047R

2. Утрата или мутации PTEN (5-10%)

   • Ген PTEN (гомолог фосфатазы и тензина) — ген-супрессор опухолей, подавляющий путь PI3K.
   • Утрата или инактивация PTEN может приводить к чрезмерной активации сигнального пути PI3K/AKT/mTOR .

3. Мутации PIK3R1 (3-5%)

   • PIK3R1 кодирует одну из регуляторных субъединиц PI3K.
   • Мутации обычно повышают активность PI3K и способствуют развитию опухоли.

Почему мутации PI3K важны при колоректальном раке?

• Устойчивость к лечению: Мутации PI3K особенно связаны с развитием устойчивости к анти-EGFR-терапии, например цетуксимабу и панитумумабу. Поэтому тестирование мутаций PIK3CA наряду с KRAS и NRAS важно при планировании таргетного лечения.
• Лечение аспирином: У пациентов с мутацией PI3KCA показано снижение риска рецидива колоректального рака при применении низких доз аспирина , как в рассматриваемом исследовании ALASCCA.
• Потенциал лечения ингибиторами mTOR: Путь PI3K/AKT/mTOR потенциально может быть мишенью терапии; в клинических исследованиях изучают подавляющие его препараты, например ингибиторы PI3K/mTOR эверолимус и бупарлисиб.

Таким образом, мутации сигнального пути PI3K встречаются примерно у трети пациентов с колоректальным раком и могут напрямую влиять как на ответ на лечение, так и на выбор терапии.

Ключевые результаты исследования

У пациентов, принимавших аспирин, риск рецидива рака был значительно ниже , чем у получавших плацебо. Основные результаты в цифрах:

• Группа A (носители мутаций экзонов 9/20): У получавших аспирин риск рецидива снизился на 51%.

  • Частота рецидива при приеме аспирина 7,7%
  • Частота рецидива в группе плацебо 14,1%

• Группа B (другие мутации PI3K): У принимавших аспирин риск рецидива снизился на 58% .

  • Частота рецидива при приеме аспирина 7,7%
  • Частота рецидива в группе плацебо 16,8%

• Общий результат: При оценке всех пациентов с мутациями сигнального пути PI3K вероятность рецидива рака у принимавших аспирин была на 55% ниже.

Эти данные показывают, что широко используемый, недорогой препарат с небольшим количеством побочных эффектов, такой как аспирин, может существенно повлиять на лечение колоректального рака .

Как аспирин мог снизить риск рецидива?

Предполагается, что аспирин подавляет опухолевый рост в клетках с мутациями PI3K . Продолжаются исследования того, реализуется ли этот эффект через COX-2 или посредством прямой модуляции сигнального пути PI3K.

Данные о безопасности аспирина

При регулярном приеме низких доз аспирина серьезные побочные эффекты наблюдались очень редко :

• У одного пациента — тяжелое желудочно-кишечное кровотечение
• У одного пациента — кровоизлияние в мозг
• У одного пациента — аллергическая реакция

Эти результаты указывают на то, что аспирин в целом может быть безопасным вариантом лечения.

Комментарий

К персонализированному лечению аспирином

Руководитель исследования профессор Anna Martling отметила, что работа может стать важной вехой для пациентов с колоректальным раком, и сказала:

«В этом исследовании мы показали, что широко применяемый, давно известный и недорогой препарат снижает частоту рецидивов и улучшает безрецидивную выживаемость у пациентов с колоректальным раком и мутацией PI3K».

Вместе с тем исследование еще раз подчеркивает значение персонализированной медицины и углубленного генетического анализа в лечении рака . Использование известных лекарств по новым показаниям (drug repurposing) обладает большим потенциалом для разработки новых стратегий лечения.

Эксперт ASCO д-р Pamela L. Kunz дала следующую оценку:

«Привычный врачебный совет „примите две таблетки аспирина и позвоните мне утром“ теперь приобретает новый смысл для пациентов с колоректальным раком. Аспирин может играть важную роль в снижении риска рецидива у пациентов с генетическими изменениями сигнального пути PI3K».

Заключение: аспирин может открыть новую эпоху в лечении колоректального рака

Исследование показывает, что такой распространенный препарат, как аспирин, может снижать риск рецидива в генетически определенных группах пациентов и положительно влиять на продолжительность жизни. Исследователи продолжат более подробный анализ данных и оценят влияние пола, социально-экономического положения и других факторов на ответ на лечение .

Эти результаты демонстрируют, насколько значимыми могут быть простые, но эффективные стратегии лечения колоректального рака . Применение аспирина у пациентов, отобранных с помощью генетических тестов, можно быстро внедрить в клиническую практику и улучшить качество жизни многих больных.