Aspirin senkt das Rückfallrisiko bei kolorektalem Krebs

Für Menschen mit kolorektalem Krebs gibt es eine vielversprechende Entwicklung: Bei PI3K-Mutation und fehlenden Metastasen könnte die tägliche Einnahme von 160 mg Aspirin nach der Behandlung das Rückfallrisiko vermindern.

Prof. Dr. Anna Martling und ihr Team aus der Abteilung Molekulare Medizin und Chirurgie des Karolinska-Instituts in Stockholm stellten die Studie beim ASCO-Symposium für gastrointestinale Tumoren 2025 unter #ASCOGI25 vor.

ALASCCA: Einfluss von Aspirin auf Krebsrückfälle

Die Ergebnisse stammen aus der biomarkerbasierten randomisierten klinischen Studie ALASCCA , einer der ersten dieser Art. Sie wurde als doppelblinde, randomisierte, multizentrische, placebokontrollierte Untersuchung an 33 Krankenhäusern in Schweden, Dänemark, Finnland und Norwegen durchgeführt.

Die 3.508 eingeschlossenen Personen hatten folgende Merkmale:

• Kolonkrebs im Stadium II oder III oder Rektumkrebs im Stadium I, II oder III waren die Voraussetzungen.
• Das mediane Alter betrug 66 Jahre; 52% waren Frauen.
• Die meisten waren weiß.
• Bei 1.103 wurden Mutationen in Genen des PI3K-Signalwegs gefunden.

Diese Gruppe wurde unterteilt:

• Gruppe A: Mutationen in Exon 9 und/oder 20 des PIK3CA-Gens
• Gruppe B: Andere Veränderungen des PI3K-Signalwegs, also PIK3CA-Mutationen außerhalb von Exon 9/20 oder PIK3R1/PTEN-Mutationen

Schließlich setzten 626 Personen die Studie fort und erhielten drei Jahre lang täglich 160 mg Aspirin oder Placebo.

Wie häufig sind PI3K-Signalwegmutationen bei kolorektalem Krebs?

Der PI3K-Signalweg (Phosphoinositid-3-Kinase) reguliert entscheidend Zellwachstum, Vermehrung und Überleben und ist bei vielen Krebsarten, besonders kolorektalem Krebs , häufig verändert.

Verschiedenen Studien zufolge finden sich  bei etwa 30-40% der kolorektalen Tumoren genetische Veränderungen des PI3K-Signalwegs . Besonders betroffen sind:

1. PIK3CA-Mutationen (15-30%)

   • Die häufigsten Veränderungen betreffen PIK3CA als entsprechendes Gen.
   • PIK3CA-Mutationen betreffen insbesondere Hotspots in Exon 9 und Exon 20 des Gens.
   • Exon-9-Mutationen: E542K und E545K
   • Exon-20-Mutationen: H1047R

2. PTEN-Verlust oder -Mutationen (5-10%)

   • PTEN (Phosphatase- und Tensin-Homolog) ist ein Tumorsuppressorgen, das den PI3K-Signalweg hemmt.
   • Verlust oder Inaktivierung kann den PI3K/AKT/mTOR-Signalweg übermäßig aktivieren .

3. PIK3R1-Mutationen (3-5%)

   • PIK3R1 kodiert eine regulatorische Untereinheit von PI3K.
   • Mutationen tragen gewöhnlich zu erhöhter PI3K-Aktivität und Tumorentwicklung bei.

Warum sind PI3K-Mutationen wichtig?

• Therapieresistenz: PI3K-Mutationen sind besonders mit Resistenz gegen Anti-EGFR-Therapien wie Cetuximab oder Panitumumab verbunden. Deshalb ist neben KRAS und NRAS auch die Untersuchung auf PIK3CA-Mutationen für die Planung zielgerichteter Therapien wichtig.
• Aspirinbehandlung: Bei PI3KCA-Mutationen wurde gezeigt, dass niedrig dosiertes Aspirin das Rückfallrisiko bei kolorektalem Krebs vermindert , wie in der hier beschriebenen ALASCCA-Studie.
• Potenzial von mTOR-Hemmern: Der PI3K/AKT/mTOR-Signalweg ist ein mögliches Therapieziel. Hemmstoffe wie Everolimus oder Buparlisib als PI3K/mTOR-Hemmer werden in klinischen Studien geprüft.

Zusammenfassend finden sich PI3K-Signalwegmutationen bei etwa einem Drittel der Menschen mit kolorektalem Krebs und können Therapieansprechen sowie Behandlungsmöglichkeiten unmittelbar beeinflussen.

Bemerkenswerte Ergebnisse

Unter Aspirin war das Rückfallrisiko gegenüber Placebo deutlich geringer . Die wichtigsten Zahlen:

• Gruppe A (Exon-9/20-Mutationen): Das Rückfallrisiko sank unter Aspirin um 51%.

  • Rückfallrate unter Aspirin: 7,7%
  • Rückfallrate unter Placebo: 14,1%

• Gruppe B (andere PI3K-Mutationen): Das Rückfallrisiko sank unter Aspirin um 58% .

  • Rückfallrate unter Aspirin: 7,7%
  • Rückfallrate unter Placebo: 16,8%

• Gesamtergebnis: Über alle Menschen mit PI3K-Signalwegmutationen betrachtet war die Rückfallwahrscheinlichkeit unter Aspirin um 55% geringer.

Die Daten zeigen, dass ein verbreitetes, kostengünstiges Medikament wie Aspirin mit geringem Nebenwirkungsprofil die Behandlung deutlich verändern könnte .

Wie könnte Aspirin das Rückfallrisiko vermindern?

Für Aspirin wird eine tumorsuppressive Wirkung in PI3K-mutierten Zellen angenommen. Ob dies über COX-2 oder durch direkte Modulation des PI3K-Signalwegs geschieht, wird weiter untersucht.

Sicherheitsdaten zu Aspirin

Bei regelmäßiger niedriger Dosierung waren schwere Nebenwirkungen sehr selten . Beobachtet wurden:

• Schwere gastrointestinale Blutung bei einer Person
• Hirnblutung bei einer Person
• Allergische Reaktion bei einer Person

Dies spricht dafür, dass Aspirin insgesamt eine sichere Behandlungsoption sein könnte.

Einordnung

Auf dem Weg zur personalisierten Therapie mit Aspirin

Studienleiterin Prof. Dr. Anna Martling bezeichnete die Arbeit als möglichen Wendepunkt und erklärte:

„Wir haben gezeigt, dass ein verbreitetes, bewährtes und kostengünstiges Medikament bei kolorektalem Krebs mit PI3K-Mutationen Rückfälle vermindert und das krankheitsfreie Überleben verbessert.“

Zugleich unterstreicht die Forschung die Bedeutung personalisierter Krebsmedizin und fortgeschrittener genetischer Analysen erneut. Die Nutzung bekannter Medikamente für neue Anwendungen (Drug Repurposing) birgt großes Potenzial für neue Behandlungsstrategien.

Die ASCO-Expertin Dr. Pamela L. Kunz erklärte:

„Der frühere ärztliche Standardsatz ‚Nehmen Sie zwei Aspirin und rufen Sie mich morgen an‘ erhält für Menschen mit kolorektalem Krebs eine neue Bedeutung. Bei genetischen Veränderungen des PI3K-Signalwegs könnte Aspirin wesentlich zur Rückfallprävention beitragen.“

Fazit: Aspirin könnte eine neue Ära bei kolorektalem Krebs einleiten

Die Studie zeigt, dass ein verbreitetes Medikament bei genetisch definierten Gruppen Rückfälle vermindern und das Überleben positiv beeinflussen könnte. Weitere Analysen sollen auch den Einfluss von Geschlecht und sozioökonomischem Status auf das Ansprechen untersuchen.

Die Ergebnisse verdeutlichen, wie einfache, wirksame Strategien große Unterschiede bewirken können . Bei genetisch ausgewählten Menschen könnte Aspirin rasch in die klinische Praxis integriert werden und die Lebensqualität vieler verbessern.