Aspirina reduce riscul de recidivă a cancerului colorectal

Pentru pacienții cu cancer colorectal există un progres promițător. La pacienții cu mutații PI3K și cancer colorectal nemetastatic , s-a constatat că utilizarea zilnică a 160 mg de aspirină după tratament poate reduce riscul de recidivă (reapariție) a cancerului.

Acest studiu important a fost prezentat de prof. dr. Anna Martling și echipa sa din Departamentul de Medicină Moleculară și Chirurgie al Institutului Karolinska din Stockholm, la Simpozionul ASCO pentru cancere gastrointestinale din 2025, #ASCOGI25.

Studiul ALASCCA: efectul aspirinei asupra recidivei cancerului

Aceste rezultate provin din studiul bazat pe biomarkeri , unul dintre primele studii clinice randomizate de acest tip, ALASCCA . Studiul se remarcă prin faptul că este dublu-orb, randomizat, multicentric și controlat cu placebo, desfășurat în 33 de spitale din Suedia, Danemarca, Finlanda și Norvegia .

Caracteristicile celor 3.508 pacienți incluși au fost următoarele:

• Au fost selectați pacienți cu cancer de colon în stadiul II sau III ori cancer rectal în stadiul I, II sau III .
• Vârsta mediană era de 66 de ani, iar 52% erau femei.
• Majoritatea pacienților erau albi.
• La 1.103 pacienți au fost identificate mutații în genele căii PI3K.

Pacienții cu aceste mutații au fost împărțiți în două grupuri:

• Grupul A: Pacienți cu mutații ale exonului 9 și/sau 20 al genei PIK3CA
• Grupul B: Pacienți cu alte mutații ale căii PI3K (mutații PIK3CA în afara exonilor 9/20 sau mutații ale genelor PIK3R1/PTEN)

În final, 626 de pacienți au continuat studiul și au primit zilnic 160 mg de aspirină sau placebo timp de trei ani.

Cât de frecvente sunt mutațiile căii de semnalizare PI3K în cancerul colorectal?

Calea de semnalizare PI3K (fosfoinozitid 3-kinază) are un rol esențial în creșterea, proliferarea și supraviețuirea celulară și prezintă frecvent mutații în multe tipuri de cancer, în special în cancerul colorectal .

Potrivit mai multor studii, aproximativ 30-40% dintre cancerele colorectale prezintă modificări genetice care afectează calea de semnalizare PI3K . Aceste mutații apar în special în următoarele gene:

1. Mutații PIK3CA (15-30%)

   • Cele mai frecvente modificări apar în gena PIK3CA .
   • Mutațiile PIK3CA sunt asociate în special cu mutațiile din punctele fierbinți (hotspot) ale exonilor 9 și 20 .
   • Mutațiile exonului 9: E542K și E545K
   • Mutațiile exonului 20: H1047R

2. Pierderea sau mutațiile PTEN (5-10%)

   • Gena PTEN (omologul fosfatazei și tensinei) este o genă supresoare tumorală care inhibă calea PI3K.
   • Pierderea sau inactivarea PTEN poate determina activarea excesivă a căii de semnalizare PI3K/AKT/mTOR .

3. Mutații PIK3R1 (3-5%)

   • PIK3R1 codifică una dintre subunitățile de reglare ale PI3K.
   • Mutațiile contribuie de obicei la creșterea activității PI3K și la dezvoltarea tumorii.

De ce sunt importante mutațiile PI3K în cancerul colorectal?

• Rezistență la tratament: Mutațiile PI3K sunt asociate în special cu dezvoltarea rezistenței la terapiile anti-EGFR (de exemplu, cetuximab, panitumumab). De aceea, testarea mutațiilor PIK3CA, alături de mutațiile KRAS și NRAS, este importantă în planificarea terapiei țintite.
• Tratament cu aspirină: La pacienții cu mutații PI3KCA, s-a demonstrat că utilizarea aspirinei în doză mică reduce riscul de recidivă a cancerului colorectal (ca în studiul ALASCCA prezentat aici).
• Potențial terapeutic al inhibitorilor mTOR: Calea PI3K/AKT/mTOR poate fi o țintă terapeutică, iar în studii clinice sunt testate substanțe care o inhibă (de exemplu, inhibitori PI3K/mTOR precum everolimus și buparlisib).

În concluzie, mutațiile căii de semnalizare PI3K apar la aproximativ o treime dintre pacienții cu cancer colorectal și pot influența direct atât răspunsul la tratament, cât și opțiunile terapeutice.

Rezultatele remarcabile ale studiului

S-a observat că riscul de recidivă a cancerului la pacienții care au luat aspirină a fost semnificativ mai mic decât la cei care au primit placebo. Iată principalele rezultate numerice:

• Grupul A (pacienți cu mutații ale exonilor 9/20): La pacienții care au primit aspirină, riscul de recidivă a scăzut cu 51%.

  • Rata de recidivă la utilizatorii de aspirină 7,7%
  • Rata de recidivă în grupul placebo 14,1%

• Grupul B (pacienți cu alte mutații PI3K): La utilizatorii de aspirină, riscul de recidivă a scăzut cu 58% .

  • Rata de recidivă la utilizatorii de aspirină 7,7%
  • Rata de recidivă în grupul placebo 16,8%

• Rezultat global: Când au fost evaluați toți pacienții cu mutații ale căii PI3K, probabilitatea de recidivă a cancerului a fost cu 55% mai mică la cei care au luat aspirină.

Aceste date arată că un medicament larg utilizat, ieftin și cu profil redus de efecte adverse, precum aspirina, poate avea un impact important în tratamentul cancerului colorectal .

Cum ar fi putut aspirina să reducă riscul de recidivă?

Se consideră că aspirina are un efect supresor tumoral în celulele cu mutații PI3K . Cercetările continuă pentru a stabili dacă efectul se produce prin COX-2 sau prin modularea directă a căii de semnalizare PI3K.

Date de siguranță privind utilizarea aspirinei

În asociere cu utilizarea regulată a aspirinei în doză mică, efectele adverse grave au fost foarte rare :

• O hemoragie gastrointestinală severă la un pacient
• O hemoragie cerebrală la un pacient
• O reacție alergică la un pacient

Aceste rezultate arată că aspirina ar putea fi, în general, o opțiune terapeutică sigură.

Comentariu

Spre tratamentul personalizat cu aspirină

Coordonatoarea studiului, prof. dr. Anna Martling, a declarat că cercetarea ar putea reprezenta un moment de cotitură pentru pacienții cu cancer colorectal:

“În acest studiu am arătat că un medicament utilizat pe scară largă, consacrat și ieftin a redus ratele de recidivă și a îmbunătățit supraviețuirea fără boală la pacienții cu cancer colorectal și mutații PI3K.”

În același timp, cercetarea subliniază din nou importanța medicinei personalizate și a analizelor genetice avansate în tratamentul cancerului . Reutilizarea medicamentelor consacrate (drug repurposing) are un potențial important pentru dezvoltarea unor strategii terapeutice noi.

Dr. Pamela L. Kunz, una dintre specialistele ASCO, a comentat:

“Vechea recomandare clasică a medicilor, «ia două aspirine și sună-mă dimineață», capătă acum un nou sens pentru pacienții cu cancer colorectal. Aspirina poate avea un rol important în reducerea riscului de recidivă la pacienții cu modificări genetice în calea de semnalizare PI3K.”

Concluzie: aspirina poate deschide o nouă etapă în tratamentul cancerului colorectal

Studiul arată că un medicament comun, precum aspirina, poate reduce riscul de recidivă în grupuri de pacienți definite genetic și poate contribui favorabil la supraviețuire. Cercetătorii vor continua să analizeze datele mai detaliat și vor evalua și efectele unor factori precum sexul și statutul socioeconomic asupra răspunsului la tratament .

Aceste rezultate demonstrează cum strategii simple, dar eficace pot produce diferențe importante în tratamentul cancerului colorectal . Utilizarea aspirinei la pacienții identificați prin teste genetice ar putea fi integrată rapid în practica clinică și ar putea îmbunătăți calitatea vieții multor pacienți.