الاستشارة الوراثية في علاج السرطان

الاستشارة الوراثية

السرطان مرض جيني على مستوى الخلية؛ فآليته الأساسية تراكم تلف DNA الذي يشكل أساس جيناتنا، مما يدفع الخلية إلى التكاثر دون ضبط. وكونه مرضًا جينيًا لا يعني انتقاله دائمًا بالجينات إلى الأجيال اللاحقة. فنحو %30 فقط من السرطانات وراثية الانتقال أو عائلية.

لا يمكن أن تتحول خلية إلى سرطانية دون طفرات في DNA أساس بنيتها الجينية. ولهذا يُسمى السرطان مرضًا جينيًا ، لكن كونه جينيًا لا يعني بالضرورة أنه وراثي الانتقال ، لأن الغالبية العظمى تنشأ نتيجة تغيرات جينية تسمى الطفرات الجسدية ، وهي لا تنتقل من جيل إلى آخر.

كما يختلف مفهوما وراثي الانتقال و عائلي عن بعضهما. فالقابلية العائلية تعني وجود تاريخ سرطان في الأسرة دون ارتباطه بطفرات تنتقل عبر الأجيال كطفرات BRCA. أما الطفرات المسببة للسرطانات الوراثية فتنشأ في الخلايا الجنسية، وتسمى germline وتُعرف بالوراثة المندلية أيضًا. ويُعرف أن نحو %5-10 من جميع السرطانات وراثي. وخلاصة الأمر أن معظمها ليس كذلك، لكن تمييز المرضى البالغة نسبتهم %5-10 وتقديم الاستشارة لهم بالغ الأهمية.

الاستشارة الوراثية إبلاغ الشخص طبيًا ونفسيًا بشأن اضطراب جيني لديه أو في أسرته. وقد يكون متلقي الخدمة نفسه غير متأثر بالاضطراب.

متى يُشتبه بالسرطان الوراثي؟

• إصابة أفراد كثيرين من الأسرة بنوع السرطان نفسه
• ظهور السرطان أبكر من العمر المتوقع
• وجود سرطان في أعضاء متعددة لدى شخص واحد
• سرطان على الجانبين، مثل كلا الثديين، وببؤر متعددة لدى الشخص نفسه
• ورم غير معتاد للجنس: سرطان الثدي لدى الرجل
• حالات متلازمية

رغم عمومية هذه الصفات، فإنها تنبه لاحتمال وجود حالة وراثية.

لأي السرطانات تُطلب الاستشارة الوراثية غالبًا؟

1- سرطانا الثدي والمبيض (مثل البحث عن طفرات BRCA 1 و2)

ينبغي طلب فحص BRCA1 وBRCA2 لمن لديهم الصفات التالية

• التشخيص قبل عمر 45 عامًا،
• وجود سرطان في كلا الثديين لدى المريضة نفسها،
• وجود سرطان الثدي أو المبيض لدى المريضة و/أو أفراد أسرتها،
• اكتشاف أكثر من بؤرة سرطانية في الثدي،
• وجود طفرات جين BRCA1-2 لدى فرد من الأسرة،
• سرطان الثدي لدى الرجل،
• مريضات سرطان الثدي المعرّف بأنه «ثلاثي السلبية» قبل عمر 60 عامًا.

2- سرطانات الأمعاء الغليظة (القولون والمستقيم)، مثل تحري متلازمة Lynch

تنشأ متلازمة Lynch عن خلل جينات MMR (mismatch repair) التي تصلح تلف DNA، ويزداد لدى حامليها حدوث بعض السرطانات بوضوح، خصوصًا القولون. وتُعرف أيضًا بسرطان القولون والمستقيم الوراثي غير السلائلي (HNPCC).

يجب البحث عن عدم استقرار السواتل المجهرية المرتبط بمتلازمة Lynch لدى ذوي الصفات التالية:

• سرطان القولون قبل عمر 50 عامًا،
• وجود ورم مرتبط بمتلازمة Lynch لدى 3 أقارب، أحدهم على الأقل من الدرجة 1،
• وجود سرطان قولون متعدد البؤر أو ورم مرتبط بمتلازمة Lynch لدى الشخص نفسه، بغض النظر عن العمر، مثل سرطان الرحم والمبيض والمسالك البولية والمعدة والبنكرياس والجلد والثدي.

في السرطانات الوراثية التي تبدأ عند البالغين، المرتبطة بمتلازمة Lynch في القولون أو طفرة BRCA1-2 في الثدي والمبيض، لا يُوصى بالفحص قبل عمر 18 عامًا.

يجب إبلاغ المرأة الحاملة لطفرة BRCA1 بخيارات المراقبة النشطة أو جراحة الثدي الوقائية (استئصاله) أو استئصال المبيضين. ومن الجوانب المهمة للفحص الإيجابي للسرطان الوراثي أنه يهم أفراد الأسرة الآخرين أيضًا. ويجب شرح إمكان فحص المعرضين للخطر منهم بعد الاستشارة الوراثية.

النتيجة السلبية تعني أن خطر الشخص قريب من خطر الآخرين في المجتمع، ولا تجعله صفرًا. ومن المهم التأكيد على ذلك في الاستشارة.

تتكون الاستشارة الوراثية للسرطانات الوراثية من مراحل، وهي خدمة صحية تشارك فيها تخصصات كثيرة، كالجينات الجزيئية والسريرية وجراحة السرطان والأورام والنسائية. ولذا يُفضل تقديمها في بيئات تعمل فيها هذه التخصصات بانسجام.

ذكرنا في مقال سابق عدم تلقي استشارة وراثية كافية لفحوص BRCA. وللوصول إليه drozdogan.com/brca-testleri-icin-genetik-uzmanlarindan-yeterince-ikinci-gorus-alinmiyor