Genetische Beratung in der Krebsbehandlung

Genetische Beratung

Krebs ist auf Zellebene eine genetische Erkrankung. Grundmechanismus ist die Ansammlung von Schäden in unserer DNA, der Grundlage der Erbinformation, die eine unkontrollierte Zellvermehrung auslöst. Genetisch bedeutet nicht, dass Krebs immer an folgende Generationen vererbt wird. Nur etwa %30 der Krebserkrankungen sind erblich oder familiär.

Ohne Mutationen in der DNA als Grundlage ihrer genetischen Struktur kann eine Zelle nicht zur Krebszelle werden. Deshalb wird Krebs als genetische Erkrankung bezeichnet. Das bedeutet jedoch nicht unbedingt, dass er erblich ist. Denn die große Mehrheit entsteht durch genetische Veränderungen namens somatische Mutationen , die nicht von Generation zu Generation weitergegeben werden.

Außerdem unterscheiden sich die Begriffe erblich und familiär . Familiäre Veranlagung bedeutet eine Krebsfamiliengeschichte ohne Zusammenhang mit vererbbaren Mutationen wie BRCA-Veränderungen. Erbliche Krebsarten dagegen beginnen mit Mutationen in Geschlechtszellen, sogenannten Keimbahnmutationen, und folgen der mendelschen Vererbung. Etwa %5-10 aller Krebserkrankungen sind erblich. Obwohl die meisten also nicht vererbt werden, ist es sehr wichtig, diese %5-10 der Patienten zu erkennen und genetisch zu beraten.

Genetische Beratung informiert eine Person medizinisch und psychologisch über eine genetische Störung bei ihr oder in ihrer Familie. Die beratene Person muss selbst nicht betroffen sein.

Wann besteht Verdacht auf erblichen Krebs?

• Viele Menschen derselben Familie erkranken an derselben Krebsart
• Krebs tritt früher auf als erwartet
• Eine Person entwickelt Krebs in mehreren Organen
• Krebs tritt beidseitig, etwa in beiden Brüsten, und an mehreren Herden auf
• Ein nicht geschlechtstypischer Tumor: Brustkrebs beim Mann
• Syndromale Fälle

Dies sind allgemeine Merkmale, die aber als Warnzeichen auf einen erblichen Zustand hinweisen können.

Für welche Krebsarten wird am häufigsten genetische Beratung angeboten?

1- Brust- und Eierstockkrebs (zum Beispiel Untersuchung auf BRCA 1- und 2-Mutationen)

Bei folgenden Merkmalen sollten BRCA1 und BRCA2 untersucht werden:

• Diagnose vor dem Alter von 45 Jahren,
• Krebs in beiden Brüsten derselben Patientin,
• Brust- oder Eierstockkrebs bei derselben Person und/oder Familienmitgliedern,
• mehrere Krebsherde in der Brust,
• BRCA1-2-Mutationen bei einem Familienmitglied,
• Brustkrebs beim Mann,
• vor dem Alter von 60 Jahren diagnostizierter „dreifach negativer“ Brustkrebs.

2- Dickdarmkrebs (Kolon- und Rektumkrebs), etwa Untersuchung auf Lynch-Syndrom

Das Lynch-Syndrom entsteht durch Defekte der DNA-reparierenden MMR-Gene (mismatch repair). Betroffene haben deutlich höhere Risiken für bestimmte Krebsarten, insbesondere Darmkrebs. Es heißt auch „hereditäres nichtpolypöses kolorektales Karzinom (HNPCC)“.

Bei folgenden Merkmalen sollte auf Mikrosatelliteninstabilität als Hinweis auf Lynch-Syndrom untersucht werden:

• Darmkrebs vor dem Alter von 50 Jahren,
• Lynch-assoziierte Tumoren bei 3 Verwandten, mindestens einer davon 1. Grades,
• bei Darmkrebspatienten unabhängig vom Alter mehrere Darmkrebsherde oder ein weiterer Lynch-assoziierter Tumor derselben Person: Gebärmutter-, Eierstock-, Harnwegs-, Magen-, Bauchspeicheldrüsen-, Haut- oder Brustkrebs,

Bei erblichen Krebsarten mit Beginn im Erwachsenenalter durch Lynch-Syndrom bei Darmkrebs oder BRCA1-2-Mutationen bei Brust- und Eierstockkrebs werden Tests vor dem Alter von 18 Jahren nicht empfohlen.

Frauen mit BRCA1-Mutation sollten über aktive Überwachung, vorbeugende Brustentfernung (Mastektomie) oder Eierstockentfernung (Oophorektomie) aufgeklärt werden. Ein wichtiger Aspekt eines positiven Tests auf erblichen Krebs ist seine Bedeutung für andere Familienmitglieder. Gefährdete Angehörige sollten erfahren, dass auch sie nach genetischer Beratung getestet werden können.

Ein negatives Testergebnis zeigt ein Krebsrisiko nahe dem der Allgemeinbevölkerung, senkt es aber nicht auf null. Diese Tatsache muss in der genetischen Beratung betont werden.

Genetische Beratung bei erblichen Krebsarten erfolgt in mehreren Schritten und mit Beiträgen vieler Disziplinen wie molekularer und klinischer Genetik, Krebschirurgie, Onkologie und Gynäkologie. Idealerweise sollte sie deshalb dort angeboten werden, wo diese Fachgebiete abgestimmt zusammenarbeiten.

In einem früheren Beitrag berichteten wir über unzureichende genetische Beratung bei BRCA-Tests. Diesen Beitrag finden Sie unter drozdogan.com/brca-testleri-icin-genetik-uzmanlarindan-yeterince-ikinci-gorus-alinmiyor