ألبيليسيب يحصل على موافقة FDA لطيف فرط النمو المرتبط بطفرة PIK3CA

للمرضى الذين تتطلب حالتهم علاجًا جهازيًا وتسبب أعراضًا شديدة، ضمن طيف فرط النمو المرتبط بـPIK3CA (PROS)، حصل الدواء الموجَّه ألبيليسيب (Vijoice، ‏Novartis) على موافقة معجّلة من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) في 5 أبريل 2022، للبالغين والأطفال الأكبر من 2 عامًا.

كانت المادة الفعالة ألبيليسيب قد اعتُمدت سابقًا في 24 مايو 2019 للمرضى بعد انقطاع الطمث، المصابين بمرض متقدم إيجابي لمستقبلات الهرمونات وسلبي لـHER2، أو نقيلي مع طفرة PIK3CA، لدى المصابين بـ سرطان الثدي، بالاشتراك مع دواء العلاج الهرموني fulvestrant تحت الاسم التجاري Piqray (انظر الموافقة ذات الصلة).

ما طيف فرط النمو المرتبط بـPIK3CA؟

فرط النمو القطعي المرتبط بـPIK3CA اسم آخر لـPROS (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum)، وهو مجموعة أمراض نادرة تنشأ عادةً عن طفرات في جين PIK3CA، وهي طفرات جسدية تؤدي إلى فرط نمو أجزاء من الجسم. ويُسمّى «طيفًا» لأنه مجموعة من الأمراض، لا مرضًا واحدًا. وتشمل هذه الاضطرابات ما يلي؛

• فرط التنسج الليفي الدهني (فرط النمو الليفي الدهني)
• متلازمة Clove
• متلازمة ضخامة الدماغ والتشوهات الشعرية (متلازمة MCAP)
• متلازمة فرط التنسج النصفي وداء الأورام الشحمية المتعدد (متلازمة HHML)
• ضخامة نصف الدماغ
• داء الأورام الشحمية المتسلل إلى الوجه (اضطراب خلقي يسبب فرط نمو أحد جانبي الوجه)

تختلف أعراض PROS بحسب الحالة التي يسببها، وقد تؤدي إلى دماغ أكبر من الطبيعي (ضخامة الدماغ)، وانخفاض توتر العضلات (نقص التوتر)، ونوبات، وإعاقات ذهنية، وتغيرات في الأوعية الدموية، وفرط نمو منطقة واحدة من الجسم أو عدة مناطق.

فعالية ألبيليسيب لعلاج PROS

قُيّمت فعالية ألبيليسيب باستخدام بيانات العالم الحقيقي من EPIK-P1، وهي دراسة سريرية أحادية الذراع شملت مرضى أكبر من 2 عامًا يستخدمون ألبيليسيب ضمن برنامج وصول موسَّع أُتيح أملًا في مساعدة مجموعة أخرى من المرضى.

صنّف الأطباء المعالجون حالات المرضى ذوي المظاهر السريرية لـPROS على أنها شديدة أو مهددة للحياة. كما وُجدت تقارير توثق طفرة في جين PIK3CA.

قُيّمت فعالية ألبيليسيب لدى مجموع 37 مريضًا حُدِّدت لديهم آفة مستهدفة واحدة على الأقل بالتصوير خلال الأسابيع الـ24 السابقة للجرعة الأولى.

النتائج

كان مقياس النتيجة الرئيسي للفعالية نسبة المرضى ذوي الاستجابة الشعاعية في الأسبوع 24، بحسب تقييم شعاعي مركزي مستقل ومُعمّى. وعُرّفت الاستجابة بانخفاض ≥20% عن خط الأساس في مجموع الآفات المستهدفة القابلة للقياس، حتى 3 آفات، تؤكده لاحقًا 1 من تقييمات التصوير على الأقل. وكانت مدة الاستجابة مقياسًا إضافيًا لنتائج الفعالية.

• من بين 37 مريضًا ضمن مجموعة تقييم الفعالية، كانت لدى 27% استجابة شعاعية في الأسبوع 24.
• وكانت لدى 60% من المستجيبين استجابة طويلة الأمد (12 شهرًا أو أكثر).

لدى المرضى، كانت أكثر (≥ %10) الآثار الجانبية شيوعًا ما يلي؛

• الإسهال
• التهاب الفم (التهاب في الفم)
• فرط سكر الدم

لألبيليسيب، يوصى بما يلي من حيث الجرعة؛

• للأطفال بعمر 2 – 18 عامًا: 50 mg عن طريق الفم مرة يوميًا مع الطعام.
• إذا اقتضت الحالة سريريًا، يمكن زيادة الجرعة إلى 125 mg بعد الأسبوع 24 لدى الأطفال بعمر 6 سنوات فأكثر.
• للبالغين الأكبر من 18 عامًا: 250 mg عن طريق الفم مرة يوميًا مع الطعام.