ألبليسيب يحصل على موافقة FDA دواءً جديدًا يستهدف طفرة جينومية لسرطان الثدي المقاوم للعلاج

إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) وافقت في 24 مايو 2019، لدى من بلغن سن انقطاع الطمث والمصابات بسرطان الثدي الإيجابي للمستقبلات الهرمونية, HER2 السلبي، المتقدم أو النقيلي مع طفرة PIK3CA، على استخدام الدواء مع العلاج الهرموني فولفيسترانت بالاشتراك مع ألبليسيب (أقراص Piqray). ولدى هذه المجموعة، من أجل استخدام ألبليسيب مع فولفيسترانت يجب أن يكون سرطان المريض قد تقدم (تفاقم) أثناء استخدام العلاج الهرموني أو بعده.

حُدد هدف جيني جديد لمرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للمستقبلات الهرمونية (HR +) والسلبي لـ HER2 ‏(HER2-): فوسفاتيديل إينوزيتول-3-كيناز النوعي لألفا (PI3K) يثبط طفرته ألبليسيب الدواء الذي أظهر خفضًا ملحوظًا لنمو الورم (وزيادة البقاء دون تقدم المرض) لدى مرضى سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات والسلبي لـ HER2، وفق ESMO 2018حيث أُبلغ عن الدراسة السريرية من المرحلة-3 المسماة SOLAR-1 التي أثبتت ذلك.

أول دواء فعال يستهدف "مجموعة جينية فرعية" في سرطان الثدي

وفق المؤلف الرئيسي للبحث، أستاذ طب الأورام Fabrice André، "ألبليسيب أول دواء يظهر فائدة لمجموعة جينومية فرعية محددة من مرضى سرطان الثدي."

سبق وجود أدوية تستهدف بروتين HER2، هي الأدوية الموجهة لـ HER2 ، لكن حتى اليوم لم يكن لسرطان الثدي دواء موجه لخصائص الورم الجينية كما هو الحال في سرطان الجلد الميلانوما الخبيثة أو سرطان الرئة من حيث هذا التوجه.

لدى نحو % 40 من مرضى سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات توجد في PIK3CA طفراتلديهم، وهي تنشط أحد المسارات المسؤولة عن تقدم السرطان ومقاومة العلاج المثبط للهرمونات، وهو مسار PI3 كينازالذي يُنشط بذلك.

- موضوع ذو صلة: أسباب تطور مقاومة العلاج في سرطان الثدي (بالتفصيل)

ألبليسيبمثبط PI3K فموي (يؤخذ كحبوب عن طريق الفم) نوعي لألفا. وشكل ألفا من PI3-كيناز هو الشكل الذي يتحور في سرطان الثدي.

تفاصيل الدراسة

SOLAR-1 المسماة الدراسة السريريةشملت مرضى سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات والسلبي لـ HER2 في المرحلة 4. وكانوا 572 امرأة بعد انقطاع الطمث ورجلًا مصابًا بسرطان الثدي.

عند اختبار نسيج الورم، وُجدت لدى 341 مريضًا طفرات PIK3CA. وكان المرضى قد تلقوا خطًا أو أكثر من العلاج الهرموني، لكنهم لم يتلقوا علاجًا كيميائيًا لسرطان الثدي المتقدم. كما لم يتلقوا سابقًا فولفيسترانت (Faslodex) أو أي مثبط PI3K أو Akt أو mTOR.

وُزع المرضى عشوائيًا إلى ذراعين، تلقى أحدهما ألبليسيب فمويًا (300 mg / يوم) + فولفيسترانت، بينما تلقى ذراع المقارنة الدواء الوهمي + فولفيسترانت. وحُددت نقطة النهاية الأولية بأنها مدة السيطرة على المرض بالعلاج (البقاء دون تقدم المرض) لدى من كان نسيج ورمهم إيجابيًا لطفرات PIK3CA.

نتائج الدراسة

• بلغ وسيط (منتصف) متابعة المرضى 20 شهرًا. 
• مقارنة بمجموعة فولفيسترانت + الدواء الوهمي، مع فولفيسترانت + ألبليسيب وُجد أن وسيط البقاء دون تقدم المرض لدى مرضى سرطان الثدي الإيجابي لطفرة PIK3CA المعالجين بهذا المزيج أطول بمرتين (11 مقابل 5.7 أشهر).
• لدى مرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لطفرة PI3KCA البالغ عددهم 262، استجاب أكثر من الثلث (% 36) لألبليسيب مع فولفيسترانت، بينما بلغ معدل الاستجابة الكلي % 16 في مجموعة الدواء الوهمي + فولفيسترانت. 
• أما لدى المرضى دون طفرات PI3KCA فلم يتحقق فرق مهم في الاستجابة للعلاج (وسيط 7.4 مقابل 5.6 أشهر).
• أشيع ما ظهر مع ألبليسيب من الآثار الجانبية, ميتفورمين كان فرط سكر الدم (ارتفاع سكر الدم)، الذي بدا قابلًا للسيطرة به، والغثيان ونقص الشهية والطفح الجلدي. وظهر فرط سكر الدم لدى %64 من متلقي ألبليسيب مقابل %10 من متلقي الدواء الوهمي. لكن لم يُبلغ عن آثار جانبية خطيرة يُتوقع أن تؤثر في جودة الحياة أو تهددها. ويشير عدم شدة الآثار الجانبية إلى احتمال أن يكون ألبليسيب دواءً ينبغي إعطاؤه قبل العلاج الكيميائي.

في النتيجةيتيح ألبليسيب احتمال بقاء أطول لمرضى سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للهرمونات والسلبي لـ HER2 مع طفرات PI3KCA، لكن المتابعة قصيرة حاليًا ولم تُبلغ مدد البقاء الكلي بعد. ولذلك ستُنتظر النتائج طويلة الأمد لمنح هذا الدواء الذكي الموجه للهدف الجيني موافقة الاستخدام.

دراسة SOLAR-1 أول تجربة تظهر فائدة سريرية مهمة لمثبط PI3K مع العلاج الهرموني، وتفتح الباب أمام الاختبارات الجينومية لسرطان الثدي. وقد بدأت بالفعل دراسات كشف طفرات PI3KCA عبر الخزعة السائلة (من الدم، سائلة) للكشف عنها.

كما حدث في السنوات الأخيرة عندما العلاجات المناعية غيرت مسارات العلاج بوضوح وأفادت المرضى كثيرًا، ولا سيما في الميلانوما وسرطان الرئة والمثانة، يبدو أن التطورات اللافتة في سرطان الثدي التي بدأت بالأدوية المؤثرة على دورة انقسام الخلايا، أي مثبط CDK4 / 6 (بالبوسيكليب وريبوسيكليب وأبيماسيكليب) ستستمر مع مثبطات PI3K. وكل هذه التطورات خطوات كبيرة لطب الأورام وواعدة لمرضانا. ومن الخطوات المهمة المقبلة تحديد ترتيب وتركيبات استخدام الأدوية الهرمونية ومثبطات CDK4/6 وPI3K في سرطان الثدي المتقدم الإيجابي للهرمونات.