علاج سرطان الثدي النقيلي الإيجابي للهرمونات

كما أن كل عضو لا يملك نوعًا واحدًا من السرطان، فللثدي أنواع فرعية كثيرة. وأكثرها شيوعًا الإيجابي لمستقبل الهرمون والسلبي لـ HER2 (CerbB2) بهذه المجموعة. والمقصود بمستقبل الهرمون مستقبلات الإستروجين (ER) والبروجسترون (PR) على سطح الخلية الورمية. النقيلي (المرحلة 4) في سرطان الثدي تكون مستقبلات الهرمونات إيجابية لدى %75 من المرضى.

يمكن أدناه مشاهدة أنواع سرطان الثدي بحسب خصائصه الحيوية:

الإيجابي لمستقبل الهرمون، HER2 السلبي في سرطان الثدي النقيلي، إذا لم توجد نقائل مهددة للحياة، يُعالج أولًا بالعلاج الصماوي (الهرموني).

يمكن دراسة أدوية العلاج الهرموني ضمن 4 فئات:

• معدّل مستقبل الإستروجين الانتقائي: تاموكسيفين،
• ناهضات LHRH لتثبيط المبيض: غوسيريلين وليوبروليد
• منظّم الخفض الانتقائي للإستروجين: فولفيسترانت 
• مثبطات الأروماتاز: أناستروزول وليتروزول وإكسيميستان

بدأ العلاج الهرموني للثدي عام 1977 بتاموكسيفين (انظروا اكتشاف التاموكسيفين). وبعد 1995 دخلت ناهضات LHRH المثبطة للمبيض، ومثبطات الأروماتاز لمن بلغن انقطاع الطمث. وفي 2002 بدأ استخدام فولفيسترانت. واستُخدمت طويلًا بالتتابع منفردة، مع الانتقال للتالي عند تقدم السرطان.

لننظر إلى تطورات العلاج من التاموكسيفين حتى اليوم:

تاموكسيفين: إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اعتمدته عام 1977 للثدي النقيلي (المتقدم). وبعد بضع سنوات اعتُمد في العلاج المساعد أيضًا. وكان لسنوات أكثر العلاجات الهرمونية استخدامًا ولا يزال محتفظًا بأهميته. ويُقدّر أن أكثر من 500.000 امرأة على قيد الحياة بسببه. وفي المرض النقيلي حُسبت فائدته السريرية %54 والاستجابة الموضوعية %34.

مثبطات الأروماتاز: بدأ استخدامها باعتماد FDA في 1995 لدواء أناستروزول كمادة فعالة. وأظهرت الدراسات والتحليلات التلوية تفوقه على تاموكسيفين لدى مريضات الثدي النقيلي بعد انقطاع الطمث.

فولفيسترانت: اعتمدته FDA عام 2002. وفي 2010 وُجد أن جرعة 500mg أنفع من 250mg، فتُرك استخدام 250mg عمليًا.

فولفيسترانت + أناستروزول: أظهرت FACT و SWOG S0226 تفوق الجمع بينهما على أناستروزول وحده.

مقاومة العلاج الهرموني والجيل الجديد من العلاجات الموجّهة للثدي

للأسف تقل الاستجابة للعلاج الهرموني المنفرد بعد 1 سنة، وتتطور مقاومة العلاج الهرموني مع الوقت. ولإزالتها وإطالة الاستجابة جُرّبت توليفات مع علاجات موجّهة تُسمى مثبطات CDK وهي علاجات موجّهة جُرّبت توليفاتها مع العلاج الهرموني، وحُققت نتائج ناجحة جدًا. ولذلك توصي إرشادات علاج سرطان الثدي اليوم، بمستوى دليل أعلى، باستخدام توليفات العلاج الهرموني والعلاج الموجّه في الخط 1 لعلاج المرض النقيلي.

مثبطات CDK: لا تؤثر هذه العوامل الجديدة مباشرة في الهرمون الأنثوي، بل تظهر في سرطان الثدي الإيجابي للهرمونات عبر دورة الخلية فعالية مضادة للسرطان. وأول مثبط CDK 4/6 معتمد عام 2015 هو بالبوسيكليب (Ibrance). وأحدثت مثبطات CDK نفَسًا جديدًا في علاج الثدي الإيجابي للهرمونات.

مقارنة توليفات العلاج الهرموني في الخط الأول للثدي المتقدم الإيجابي للهرمونات من حيث البقاء دون تقدم

مقارنة توليفات العلاج الهرموني في الخط الثاني للثدي المتقدم الإيجابي للهرمونات من حيث البقاء دون تقدم

الآثار الجانبية لمثبطات CDK

أكثر آثار هذه المجموعة شيوعًا الغثيان, الإسهال وغيرهما من شكاوى المعدة والأمعاء، نقص الكريات البيضاء والعدلات وانخفاض قيم الدم والعدوى، الإعياءوالثعلبة (تساقط الشعر) وتغيرات EKG.