Лечение гормоноположительного метастатического рака молочной железы

Как у каждого органа бывает не один тип рака, так и у рака молочной железы есть множество подтипов. Самый распространенный подтип — гормон-рецептор-положительный, HER2 (CerbB2)-отрицательный группа. Под гормональным рецептором подразумевают рецепторы эстрогена (ER) и прогестерона (PR) на поверхности опухолевой клетки. Метастатическим (4-я стадия) раком молочной железы страдающих пациентов %75 имеют положительный статус гормональных рецепторов.

Ниже можно увидеть виды рака молочной железы по биологическим особенностям:

При положительном статусе гормональных рецепторов, HER2 отрицательном метастатическом раке молочной железы у пациента, если нет угрожающих жизни метастазов, сначала проводится эндокринная (гормональная) терапия.

Препараты, используемые в эндокринной (гормональной) терапии, можно рассмотреть в следующих 4 классах:

• Селективный модулятор эстрогеновых рецепторов: тамоксифен,
• Агонисты LHRH для подавления яичников: гозерелин, леупролид (лепролид)
• Селективный понижающий регулятор эстрогена: фулвестрант 
• Ингибиторы ароматазы: анастрозол, летрозол, экземестан

Эндокринная терапия рака молочной железы началась в 1977 году с тамоксифена (см. открытие тамоксифена). После 1995 года в лечение вошли агонисты LHRH, обеспечивающие овариальную супрессию (подавление функции женских яичников), и ингибиторы ароматазы для постменопаузальных пациенток (с наступившей менопаузой). В 2002 году начали использовать фулвестрант. Долгое время эти методы поочередно применяли отдельно и при прогрессировании рака переходили к следующему эндокринному лечению.

Рассмотрим достижения лечения гормоноположительного рака молочной железы от тамоксифена до наших дней:

ТАМОКСИФЕН: Управлением по контролю за продуктами питания и лекарственными средствами США (FDA) в 1977 году одобрен для применения при метастатическом (позднем) раке молочной железы. Через несколько лет также адъювантной терапии получил одобрение. Тамоксифен многие годы был самым используемым эндокринным лечением и сохраняет это значение. По оценкам, благодаря лечению тамоксифеном сегодня живы более 500.000 женщин. При метастатической болезни частота клинической пользы рассчитана как %54, объективного ответа — %34.

ИНГИБИТОРЫ АРОМАТАЗЫ: После одобрения FDA в 1995 году анастрозол препарата с этим действующим веществом начали применять. Клинические исследования и метаанализы показали его большую эффективность по сравнению с тамоксифеном у постменопаузальных пациенток (с наступившей менопаузой) с метастатическим раком молочной железы.

ФУЛВЕСТРАНТ: Одобрен FDA в 2002 году. В 2010 году обнаружено, что доза 500mg эффективнее дозы 250mg, и применение 250mg в практике прекратили.

ФУЛВЕСТРАНТ + АНАСТРОЗОЛ: Исследования FACT и SWOG S0226 показали превосходство комбинированного лечения над одним анастрозолом.

Устойчивость к гормональной терапии и таргетные методы нового поколения при раке молочной железы

К сожалению, отмечено, что ответ на эндокринную терапию, начатую отдельно, после 1 года уменьшается и устойчивость к гормональной терапии развивается. Для устранения этой эндокринной устойчивости и продления ответа на лечение ингибиторы CDK так называемыми таргетными методами комбинации были испытаны и дали весьма успешные результаты. Поэтому сегодня руководства по лечению рака молочной железы при метастатической болезни уже в 1-й линии рекомендуют комбинации эндокринной и таргетной терапии с более высоким уровнем доказательств.

ИНГИБИТОРЫ CDK: Эти препараты нового поколения, хотя и не действуют непосредственно на женский гормон, при гормоноположительном раке молочной железы через клеточный цикл обладают противораковым действием. Первым одобренным для применения ингибитором CDK 4/6 в 2015 году палбоциклиб (Ibrance) стал. Ингибиторы CDK словно вдохнули новую жизнь в лечение гормоноположительного рака молочной железы.

Сравнение комбинаций эндокринной терапии ПЕРВОЙ линии при позднем гормоноположительном раке молочной железы по продолжительности выживаемости без прогрессирования

Сравнение комбинаций эндокринной терапии ВТОРОЙ линии при позднем гормоноположительном раке молочной железы по продолжительности выживаемости без прогрессирования

Побочные эффекты ингибиторов CDK

Самые частые побочные эффекты этой группы препаратов — тошнота, диарея такие желудочно-кишечные (желудка и кишечника) жалобы, лейкопения-нейтропения такие снижения показателей крови, инфекции, утомляемость, алопеция (выпадение волос) и изменения ЭКГ.