FDA одобрило алпелисиб — новый препарат против геномной мутации при устойчивом раке молочной железы

Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 24 мая 2019 года для пациентов после менопаузы с положительными гормональными рецепторами, HER2 отрицательным распространенным либо метастатическим раком молочной железы с мутацией PIK3CA одобрило применение вместе с гормональным препаратом фулвестрантом лекарства алпелисиб (таблетки Piqray). Для этой группы пациентов применение алпелисиба вместе с фулвестрантом требует прогрессирования рака во время гормональной терапии или после нее.

У пациентов с распространенным раком молочной железы, положительными гормональными рецепторами (HR +) и отрицательным HER2 (HER2-), выявлена новая генетическая мишень: альфа-специфическая фосфатидилинозитол-3-киназа (PI3K) и подавляющий ее мутацию алпелисиб значительно уменьшал рост опухоли, увеличивая выживаемость без прогрессирования у пациентов с гормоноположительным HER2-отрицательным раком молочной железы. Это показано представленным на ESMO 2018клиническим исследованием фазы-3 SOLAR-1.

Первый эффективный препарат для «генетической подгруппы» рака молочной железы

По словам ведущего автора исследования, профессора медицинской онкологии Фабриса Андре, «Алпелисиб — первый препарат, показавший пользу для определенной геномной подгруппы пациентов с раком молочной железы».

Ранее существовали нацеленные на белок HER2 HER2-таргетные препараты , но до сих пор при раке молочной железы не было лекарства против генетических особенностей опухоли, как при раке кожи — злокачественной меланоме или раке легкого .

Примерно у % 40 пациентов с гормоноположительным раком молочной железы PIK3CA мутацииимеются; они активируют один из механизмов прогрессирования рака и устойчивости к подавлению гормонов — путь PI3-киназы.

- Связанная тема: Причины развития устойчивости к лечению при раке молочной железы — подробно

Алпелисиб— альфа-специфический пероральный ингибитор PI3K, принимаемый в таблетках. Альфа-изоформа PI3-киназы — та, которая мутирует при раке молочной железы.

Подробности исследования

SOLAR-1 — клиническое исследованиегормоноположительного HER2-отрицательного 4-й стадии рака молочной железы, включившее 572 пациента: женщин после менопаузы и мужчин.

Тестирование опухолевой ткани у 341 пациента выявило мутации PIK3CA. Ранее они получали одну или более линий гормональной терапии, но не химиотерапию распространенного рака молочной железы. Также они ранее не получали фулвестрант (Faslodex) либо какой-либо ингибитор PI3K, Akt или mTOR.

Пациентов случайно распределили в две группы: одна получала алпелисиб внутрь (300 mg / день) + фулвестрант, контрольная — плацебо + фулвестрант. Первичная конечная точка — время контроля болезни лечением, то есть выживаемость без прогрессирования, у пациентов с мутациями PIK3CA в опухолевой ткани.

Результаты исследования

• Медиана наблюдения составила 20 месяцев. 
• По сравнению с группой фулвестрант + плацебо у пациентов, получавших фулвестрант + алпелисиб , при раке молочной железы с мутацией PIK3CA медиана выживаемости без прогрессирования оказалась вдвое больше (11 против 5.7 месяца).
• При распространенном раке молочной железы с мутацией PI3KCA среди 262 пациентов более трети (% 36) ответили на алпелисиб + фулвестрант, тогда как общий ответ на плацебо + фулвестрант составлял % 16. 
• У пациентов без мутаций PI3KCA значимого различия ответа не получили: медиана 7.4 против 5.6 месяца.
• Наиболее частые при алпелисибе побочные эффекты, метформином по-видимому, контролируемая гипергликемия — высокий сахар крови, тошнота, снижение аппетита и сыпь. Гипергликемия отмечалась у %64 получавших алпелисиб и %10 получавших плацебо. Однако серьезных эффектов, ожидаемо влияющих на качество жизни либо угрожающих жизни, не сообщили. Отсутствие серьезных эффектов позволяет предполагать применение алпелисиба перед химиотерапией.

Таким образом,алпелисиб дает потенциал большей продолжительности жизни пациентам с гормоноположительным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы с мутациями PI3KCA. Однако наблюдение пока короткое и показатели общей выживаемости не достигнуты. Поэтому для одобрения этого генетически нацеленного препарата будут ожидать долгосрочные результаты.

Исследование SOLAR-1 впервые показало клинически значимую пользу ингибитора PI3K вместе с гормональной терапией и открывает путь геномным тестам при раке молочной железы. Исследования обнаружения мутаций PI3KCA с помощью жидкостной биопсии — анализа крови уже начались.

Как в последние годы иммунотерапия значительно изменила схемы лечения прежде всего меланомы, рака легкого и мочевого пузыря, принося большую пользу пациентам, так и при раке молочной железы впечатляющие изменения, начавшиеся с влияющего на цикл клеточного деления ингибитора CDK4 / 6 (палбоциклиб, рибоциклиб и абемациклиб), по-видимому, продолжатся с ингибиторами PI3K. Все эти достижения — большие шаги для онкологии и надежда для пациентов. Одним из следующих важных шагов станет определение последовательности и комбинаций гормональных препаратов, ингибиторов CDK4/6 и PI3K при гормоноположительном распространенном раке молочной железы.