Alpelisib erhält FDA-Zulassung für das mit PIK3CA-Mutationen verbundene Überwuchsspektrum

Für Erwachsene und pädiatrische Patienten mit schweren Symptomen, die eine systemische Behandlung benötigen, und einem PIK3CA-assoziierten Überwuchsspektrum (PROS) erhielt das zielgerichtete Medikament Alpelisib (Vijoice, Novartis) am 5. April 2022 eine beschleunigte Zulassung der FDA (US-Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde). Die pädiatrischen Patienten müssen älter als 2 Jahre sein.

Der Wirkstoff Alpelisib war bereits am 24. Mai 2019 für postmenopausale Patientinnen mit hormonrezeptorpositivem, HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem und PIK3CA-mutiertem Brustkrebs in Kombination mit dem Hormontherapeutikum Fulvestrant unter dem Handelsnamen Piqray zugelassen worden (siehe die entsprechende Zulassung).

Was ist das PIK3CA-assoziierte Überwuchsspektrum?

PIK3CA-assoziierter segmentaler Überwuchs ist eine weitere Bezeichnung für PROS (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum), eine Gruppe seltener Erkrankungen, bei denen im PIK3CA-Gen auftretende somatische Mutationen gewöhnlich ein übermäßiges Wachstum von Körperteilen verursachen. Da es sich nicht um eine einzelne Erkrankung, sondern um eine Gruppe handelt, spricht man von einem „Spektrum“. Dazu gehören:

• Fibroadipöse Hyperplasie (fibroadipöser Überwuchs)
• Clove-Syndrom
• Megalenzephalie-Kapillarmalformations-Syndrom (MCAP-Syndrom)
• Hemihyperplasie-multiple-Lipomatose-Syndrom (HHML-Syndrom)
• Hemimegalenzephalie
• Infiltrierende Lipomatose des Gesichts (eine angeborene Störung, die zu übermäßigem Wachstum einer Gesichtshälfte führt)

Die Symptome von PROS unterscheiden sich je nach verursachter Erkrankung. Es kann zu einem übermäßig großen Gehirn (Megalenzephalie), vermindertem Muskeltonus (Hypotonie), Krampfanfällen, geistigen Behinderungen, Veränderungen der Blutgefäße und übermäßigem Wachstum einer oder mehrerer Körperregionen kommen.

Wirksamkeit von Alpelisib bei PROS

Die Wirksamkeit von Alpelisib wurde anhand von Real-World-Daten aus EPIK-P1 bewertet, einer einarmigen klinischen Studie mit Patienten über 2 Jahren. Sie erhielten Alpelisib im Rahmen eines erweiterten Zugangsprogramms, das in der Hoffnung geöffnet wurde, auch einer weiteren Patientengruppe zu helfen.

Patienten mit klinischen PROS-Symptomen wurden von den behandelnden Ärzten als schwer oder lebensbedrohlich erkrankt eingestuft. Außerdem lagen Berichte über eine Mutation im PIK3CA-Gen vor.

Die Wirksamkeit von Alpelisib wurde bei insgesamt 37 Patienten untersucht, bei denen in einer für die 24 Wochen vor der ersten Dosis durchgeführten Bildgebung mindestens eine Zielläsion identifiziert worden war.

Ergebnisse

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt war der Anteil der Patienten mit einem radiologischen Ansprechen in Woche 24 gemäß verblindeter unabhängiger zentraler radiologischer Beurteilung. Definiert war dies als eine Verringerung der Summe messbarer Zielläsionen bei bis zu 3 Läsionen um ≥20% gegenüber dem Ausgangswert, bestätigt durch mindestens 1 anschließende Bildgebung. Die Ansprechdauer war ein zusätzlicher Wirksamkeitsendpunkt.

• Von den 37 Patienten in der Wirksamkeitspopulation hatten 27% in Woche 24 ein radiologisches Ansprechen.
• Bei 60% der Ansprechenden hielt die Reaktion langfristig an (12 Monate oder länger).

Die häufigsten (≥ 10%) bei den Patienten aufgetretenen Nebenwirkungen waren:

• Durchfall
• Stomatitis (Entzündung im Mund)
• Hyperglykämie

Die empfohlene Alpesilib-Dosis:

• Bei pädiatrischen Patienten zwischen 2 – 18 Jahren einmal täglich 50 mg oral mit einer Mahlzeit.
• Falls klinisch angezeigt, kann bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren die Dosis nach Woche 24 auf 125 mg erhöht werden.
• Bei erwachsenen Patienten über 18 Jahren einmal täglich 250 mg oral mit einer Mahlzeit.