Alpelisib a primit aprobarea FDA pentru spectrul de supracreștere asociat mutației PIK3CA

Pentru pacienții care necesită tratament sistemic și prezintă manifestări severe ale spectrului de supracreștere asociat PIK3CA (PROS), adulți și copii cu vârsta de peste 2 ani, medicamentul țintit alpelisib (Vijoice, Novartis) a primit aprobarea accelerată a FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) la 5 aprilie 2022.

Substanța activă alpelisib fusese aprobată anterior, la 24 mai 2019, pentru paciente aflate la menopauză, cu receptori hormonali pozitivi, HER2 negativ și boală în stadiu avansat sau metastatică și cu mutație PIK3CA, cu cancer mamar, în asociere cu medicamentul de terapie hormonală fulvestrant, sub denumirea comercială Piqray (vedeți aprobarea respectivă).

Ce este spectrul de supracreștere asociat PIK3CA?

Supracreșterea segmentară asociată PIK3CA, o altă denumire pentru PROS (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum), se referă la un grup de boli rare în care, de obicei, gena PIK3CA prezintă mutații somatice care provoacă o creștere excesivă a unor părți ale corpului. Este numit „spectru” deoarece nu este o singură boală, ci un grup de boli. Aceste tulburări includ:

• Hiperplazie fibroadipoasă (supracreștere fibroadipoasă)
• Sindromul Clove
• Sindromul de megalencefalie cu malformație capilară (sindrom MCAP)
• Sindromul de hemihiperplazie cu lipomatoză multiplă (sindrom HHML)
• Hemimegalencefalie
• Lipomatoză infiltrativă facială (o tulburare congenitală care provoacă supracreșterea unei părți a feței)

Manifestările PROS variază în funcție de afecțiunea pe care o produce și pot provoca un creier mai mare decât în mod normal (megalencefalie), tonus muscular scăzut (hipotonie), convulsii, dizabilități intelectuale, modificări ale vaselor de sânge și supracreșterea uneia sau mai multor regiuni ale corpului.

Eficacitatea alpelisibului în PROS

Eficacitatea alpelisibului a fost evaluată utilizând date din practica reală obținute din EPIK-P1, un studiu clinic cu un singur braț, efectuat la pacienți cu vârsta de peste 2 ani care utilizau alpelisib în cadrul unui program de acces extins, în speranța de a ajuta un alt grup de pacienți.

Pacienții care prezentau manifestări clinice ale PROS au fost clasificați de medicii curanți ca având o formă severă sau care le punea viața în pericol. Existau, de asemenea, rapoarte care documentau o mutație a genei PIK3CA.

Eficacitatea alpelisibului a fost evaluată la un total de 37 de pacienți la care fusese identificată cel puțin o leziune țintă printr-o examinare imagistică efectuată în cele 24 de săptămâni dinaintea primei doze.

Rezultate

Criteriul principal de evaluare a eficacității a fost proporția pacienților cu răspuns radiologic în săptămâna 24, conform unei evaluări radiologice centrale, independente și în orb. Acesta a fost definit ca o reducere de ≥20% față de valoarea inițială a sumei leziunilor țintă măsurabile, până la 3 leziuni, confirmată ulterior prin cel puțin 1 evaluare imagistică. Durata răspunsului a fost un criteriu suplimentar de evaluare a eficacității.

• Dintre cei 37 de pacienți incluși în populația de evaluare a eficacității, 27% au avut un răspuns radiologic în săptămâna 24.
• Dintre cei care au răspuns, 60% au avut un răspuns de lungă durată (12 luni sau mai mult).

Cele mai frecvente (≥ %10) reacții adverse apărute la pacienți au fost:

• Diaree
• Stomatită (inflamație a gurii)
• Hiperglicemie

Pentru alpelisib este recomandată următoarea doză;

• La copiii cu vârste între 2 – 18 ani, 50 mg pe cale orală, o dată pe zi, împreună cu alimente.
• Dacă este indicat clinic, la copiii cu vârsta de 6 ani și peste, doza poate fi crescută la 125 mg după săptămâna 24.
• La adulții cu vârsta de peste 18 ani, 250 mg pe cale orală, o dată pe zi, împreună cu alimente.