Алпелисиб получил одобрение FDA при спектре избыточного роста, связанном с мутацией PIK3CA

Для пациентов с тяжелыми проявлениями, нуждающихся в системной терапии, при PIK3CA-ассоциированном спектре избыточного роста (PROS), включая взрослых и детей старше 2 лет, таргетный препарат алпелисиб (Vijoice, Novartis) 5 апреля 2022 года получил ускоренное одобрение FDA (Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США).

Ранее, 24 мая 2019 года, действующее вещество алпелисиб было одобрено под торговым названием Piqray для пациенток в постменопаузе с гормон-рецептор-положительным, HER2-отрицательным распространенным или метастатическим раком с мутацией PIK3CA молочной железы в сочетании с препаратом гормональной терапии фулвестрантом (см. соответствующее одобрение).

Что такое PIK3CA-ассоциированный спектр избыточного роста?

PIK3CA-ассоциированный сегментарный избыточный рост — другое название PROS (PIK3CA-Related Overgrowth Spectrum). Эта группа редких заболеваний обычно связана с возникающими в гене PIK3CA соматическими мутациями, из-за которых части тела растут чрезмерно. Поскольку речь идет не об одном заболевании, а об их группе, используется слово «спектр». К этим нарушениям относятся:

• Фиброадипозная гиперплазия (фиброадипозный избыточный рост)
• Синдром Clove
• Синдром мегалэнцефалии и капиллярных мальформаций (синдром MCAP)
• Синдром гемигиперплазии с множественным липоматозом (синдром HHML)
• Гемимегалэнцефалия
• Инфильтрирующий липоматоз лица (врожденное нарушение, вызывающее чрезмерный рост одной стороны лица)

Проявления PROS различаются в зависимости от конкретного нарушения и могут включать увеличенный по сравнению с нормой мозг (мегалэнцефалию), сниженный мышечный тонус (гипотонию), судороги, интеллектуальные нарушения, изменения кровеносных сосудов и чрезмерный рост одной или нескольких областей тела.

Эффективность алпелисиба при PROS

Эффективность алпелисиба оценивали по данным реальной клинической практики из EPIK-P1 — одногруппового клинического исследования с участием пациентов старше 2 лет, получавших алпелисиб в рамках программы расширенного доступа в надежде помочь еще одной группе пациентов.

Клинические проявления PROS у этих пациентов лечащие врачи классифицировали как тяжелые или угрожающие жизни. Также имелись заключения, подтверждавшие мутацию в гене PIK3CA.

Эффективность алпелисиба оценивали в общей сложности у 37 пациентов, у которых как минимум один целевой очаг был выявлен при визуализирующем исследовании за 24 недели до приема первой дозы.

Результаты

Основным показателем эффективности была доля пациентов с радиологическим ответом на 24-й неделе по данным слепой независимой центральной радиологической оценки. Этот показатель определялся как результат, подтвержденный как минимум 1 последующим визуализирующим исследованием, при котором суммарный размер до 3 измеряемых целевых очагов уменьшался на ≥20% по сравнению с исходным. Продолжительность ответа была дополнительным показателем эффективности.

• Из 37 пациентов, вошедших в популяцию оценки эффективности, 27% имели радиологический ответ на 24-й неделе.
• Среди ответивших на лечение у 60% ответ сохранялся длительно (12 месяцев или дольше).

Наиболее частыми (≥ 10%) побочными эффектами были:

• Диарея
• Стоматит (воспаление полости рта)
• Гипергликемия

Рекомендуемая для алпелисиба доза;

• У детей в возрасте 2 – 18 лет — 50 mg внутрь один раз в день с пищей.
• При наличии клинических показаний у детей от 6 лет дозу после 24-й недели можно увеличить до 125 mg.
• У взрослых старше 18 лет — 250 mg внутрь один раз в день с пищей.