الخطر الموروث في سرطان المبيض – اكتشافات وراثية جديدة

سرطان المبيض، خصوصًا الظهاري المصلي عالي الدرجة، من السرطانات الشائعة لدى النساء، ويُشخص عادة متقدمًا. وهذا يحد خيارات العلاج ويزيد أهمية التشخيص المبكر. ورغم معرفة الدور المهم للوراثة في نشوئه، فإن نحو نصف الخطر الموروث ما زال غير مفسر. أي إن بعض التغيرات الوراثية أو الطفرات المساهمة في تطوره لم تُحدد بالكامل بعد.

أجرى الدكتور Deepak Subramanian وفريقه من مركز Peter MacCallum للسرطان في Melbourne بحثًا جديدًا لفهم هذه المخاطر الوراثية المجهولة. npj Genomic Medicine نشرت الدراسة في 10 يناير 2025، وحددت جينات موروثة جديدة قد ترتبط بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة.

اكتشافات وراثية جديدة

حلل الباحثون DNA لدى مرضى، وطفرات BRCA1 وBRCA2 لم يكونوا يحملونها ، من المصابين بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة. وكانت دراسات سابقة اقترحت أن بعض تغيرات الجينات قد تكون موروثة ومسببة للسرطان. وفي هذه الدراسة وسع العلماء التحليلات الوراثية لتأكيد هذه الادعاءات و تحديد جينات مرشحة جديدة .

أكد الباحثون أن PALB2 و ATM يؤديان دورًا في بعض حالات سرطان المبيض الموروثة. كما اكتشفوا أن جينًا جديدًا اسمه LLGL2 قد يزيد خطر سرطان المبيض أيضًا.

• PALB2 وATM: ثبت أن هذين الجينين، المعروف ارتباطهما سابقًا بسرطان الثدي، يؤديان دورًا مهمًا في خطر سرطان المبيض أيضًا. ولدى مرضى المبيض الحاملين لطفرة PALB2، لوحظتعطيل كلا الأليلين في الأورام وأن ذلك قد يسبب السرطان. أما جين ATM، فقد عُطل كلا أليليه لدى معظم حاملي الطفرة، لكن ليس في كل حالة. لذلك عُد ATM عامل خطر متوسطًا لسرطان المبيض.
• LLGL2: من أبرز النتائج احتمال أن يكون جين LLGL2 عامل خطر موروثًا جديدًا. لوحظ تعطيل كلا الأليلين في جميع الأورام التي حملت طفرة هذا الجين. اعتُقد أن LLGL2 ينظم الانقسام الخلوي وقطبية الخلايا، وأن اختلال هذه الوظائف قد يؤدي إلى السرطان.

في مخطط Venn أدناه، تصنيف التغيرات الوراثية المرتبطة بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة بحسب فئات مختلفة يُشرح.

فئات المخطط

1. فقدان النمط البري أو تعطيله (المنطقة الخضراء)

   • PALB2, LLGL2, VSIG1, LTBP1 وغيرها جينات في الأورام فقدت شكلها الطبيعي (البري) أو عُطلت .
   • هذه الجينات يُحتمل أنها جينات كابحة للورم ، وقد يسهم فقدان وظيفتها في نشوء السرطان.

2. فقدان المتغير أو تعطيله (المنطقة البنفسجية)

   • CPT1B, WRAP53, RASSF7, ANKRD18A وغيرها جينات يظهر فيها فقدان المتغيرات الحاملة للطفرات أو تعطيلها .
   • قد تُعد طفرات هذه الجينات تغيرات يمكن أن تؤدي دورًا في نشوء السرطان.

3. متغاير الزيجوت أو غير محدد (المنطقة الزرقاء)

   • ATM, FANCM, MAP6D1, STARD6, IFIT2 وغيرها جينات بحالة متغايرة الزيجوت أو غير محددة .
   • تأثير هذه الجينات على السرطان لم يُحدد بوضوح، لكن يُعتقد أنها قد تؤثر في بعض الحالات.

مناطق التقاطع (جينات في فئات متعددة)

• فقدان النمط البري أو تعطيله وفقدان المتغير أو تعطيله (التقاطع الأخضر البنفسجي)

  • LOXL2, GPALPP1, CDKL3, FAM216A وغيرها تظهر فقدان النمط البري وفقدان المتغير الطفري معًا.

• فقدان النمط البري أو تعطيله ومتغاير الزيجوت أو غير محدد (التقاطع الأخضر الأزرق)

  • ATM, FANCM, MAP6D1, SCYL3 وغيرها قد تُظهر فقدان النمط البري، وتكون أيضًا متغايرة الزيجوت أو غير محددة.

• فقدان المتغير أو تعطيله ومتغاير الزيجوت أو غير محدد (التقاطع البنفسجي الأزرق)

  • ERCC3, SORD, SSX3, IMPDH2 وغيرها قد تكون بحالة فقدان المتغير ومتغايرة الزيجوت أو غير محددة معًا.

• التقاطع الثلاثي (المنطقة الوسطى)

  • BLM, SLC12A4, ZBTB45, ZCCHC4, RAD1 وغيرها جينات تدخل جزئيًا في كل الفئات، وقد تسهم بآليات مختلفة في نشوء السرطان.

النتيجة والآفاق المستقبلية

حققت الدراسة تقدمًا مهمًا في وراثة سرطان المبيض. ويقول الباحثون إن PALB2 وATM وLLGL2 قد ترتبط بسرطان المبيض المصلي عالي الدرجة، وهي حاسمة للتشخيص المبكر وتقييم الخطر والعلاجات الموجهة المستقبلية.

ستساعد هذه المعارف الجديدة على فهم أفضل للأساس الوراثي لسرطان المبيض، وتحسن اختبارات التشخيص وتصنيف خطر السرطان.

لن يتيح تحديد هذه الجينات تشخيصًا أفضل للمرضى فحسب، بل سيسهم في تطوير استراتيجيات علاج موجهة أيضًا. وخصوصًا فإن تحديد LLGL2 عامل خطر جديدًا يتطلب مزيدًا من البحث. وقد يسهم فهم وظائفه بصورة أفضل مستقبلًا في تطبيقات الطب المخصص.